Met vroege intensieve behandeling, waaronder gebruik van een TNF-remmer, remissie induceren en in deze patientengroep de effectiviteit te vergelijken van het afbouwen en stoppen van eerst methotrexaat (MTX) en vervolgens golimumab (GOL), OF het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Synovia- en bursa-aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het percentage patienten dat remissie heeft behouden op week 24 na het starten
van afbouwen van MTX (arm A) of GOL (arm B).
Secundaire uitkomstmaten
Phase I:
- Het percentage patienten op MTX/HCQ/i.m.GC in remissie op week 12 of 24 na
baseline
- Het percentage patienten op MTX/GOL in remissie op week 24 na start GOL
- Voorspellers van remissie voor deze tijdspunten
Phase II:
- Het percentage patienten dat remissie heeft behouden op week 48 na het
starten van afbouwen van MTX (arm A) of GOL (arm B).
- De gemiddelde DAS28, HAQ, VAS van de EQ-5D, HADS en FACIT-F op week 24 en 48
na starten van afbouwen.
- Het voorkomen van SAEs over de eerste 24 en 48 weken na starten van afbouwen.
- De tijd tot remissie na herbehandeling bij optreden van flare
Phase III:
- Het percentage patienten in medicatie-vrije remissie op 48 weken na
discontinueren van zowel MTX als GOL
- De tijd tot remissie na herbehandeling bij optreden van flare
- Het voorkomen van SAEs in de 48 weken vanaf medicatie-vrije remissie
Phase II en III:
- Kosten per extra patient in remissie/verdiende QALY t/m week 96 na starten
van afbouwen
- de predictieve waarde van de patiënt gerapporteerde *Routine Assessment of
Patient Index Data 3* (RAPID3; die maandelijks door de patiënt thuis wordt
vastgesteld) onderzoeken om DAS28-remissie en *flare op een volgend
polikliniekbezoek (3-maandelijks) te detecteren/voorspellen.
Achtergrond van het onderzoek
Het is bekend dat reumatoide artritis op lange termijn een gunstiger beloop
heeft indien in het begin van de ziekte zo intensief behandeld wordt dat de
ziekteverschijnselen volledig onderdrukt zijn (remissie). Om dit te bereiken,
wordt veel gebruik gemaakt van behandeling met dure biologicals, zoals
TNF-remmers. Vanuit kostenperspectief is het aantrekkelijk om deze TNF-remmers
af te bouwen en te stoppen bij patienten 'die in remissie zijn'. Wellicht is
het zelfs mogelijk om ook disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) af te
bouwen bij deze patienten en dus medicatie-vrije remissie te bereiken; zeker
wanneer patienten in een vroege fase van hun ziekte intensieve behandeling
hebben gekregen. De hypothese is dat het behouden van remissie tijdens afbouwen
en het bereiken van medicatie-vrije remissie bij een groter aantal patienten
lukt wanneer eerst het DMARD en vervolgens de TNF-remmer wordt afgebouwd, dan
wanneer eerst de TNF-remmer en vervolgens het DMARD wordt afgebouwd.
Doel van het onderzoek
Met vroege intensieve behandeling, waaronder gebruik van een TNF-remmer,
remissie induceren en in deze patientengroep de effectiviteit te vergelijken
van het afbouwen en stoppen van eerst methotrexaat (MTX) en vervolgens
golimumab (GOL), OF het eerst afbouwen en stoppen van GOL en vervolgens MTX bij
het behouden van remissie en het bereiken van medicatie-vrije remissie.
Onderzoeksopzet
Multicenter, deels observationele (Phase I, remission induction), deels
gerandomiseerde interventie (Phase II, tapering) trial.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In Phase I wordt remissie geinduceerd met een combinatie van een eenmalige i.m. injectie methylprednison, hydroxychloroquine en methotrexaat (MTX), en vervolgens hydroxychloroquine vervangen door golimumab (GOL) volgens standaard zorg. In Phase II wordt de MTX en GOL afgebouwd bij patienten die in remissie zijn. Patienten worden gerandomiseerd voor de afbouwstrategie: eerst MTX afbouwen en vervolgens GOL afbouwen OF eerst GOL afbouwen en vervolgens MTX afbouwen. Indien in deze fase een flare optreedt tijdens afbouwen van de medicatie worden patienten behandeld met de medicatie zoals deze voor afbouwen werd gegeven (laatst effectieve dosis;GOL 1x/mnd 50mg, MTX minstens 15mg). Indien patienten niet meer in remissie zijn, maar de ziekte ook nog niet voldoet aan de flare criteria, dan blijft de medicatie stabiel (de medicatie wordt niet verder afgebouwd en gaat niet terug naar een hogere dosering). Indien er bij een volgend bezoek wel sprake is van remissie of flare, zal de medicatie alsnog verder afgebouwd worden of de laatst effectieve dosis terug worden gegeven (zoals van toepassing). Vervolgens vindt er nog een jaar follow-up plaats (Phase III). Indien in deze fase remissie niet wordt behouden, worden patienten niet geprotocolleerd behandeld door hun eigen reumatoloog.
Inschatting van belasting en risico
Deze studie is volledig gericht op de huidige standaard zorg. Er zijn geen
andere risico's dan zoals beschreven in de SPCs van
methotrexaat/golimumab/methylprednisolon/hydroxychloroquine. Daarnaast zijn de
risico's verbonden aan het afbouwen van de TNFi (fase II) verwaarloosbaar: het
grootste deel van de patienten, bij wie de ziekte weer actief wordt na afbouwen
van de TNFi, komt weer in remissie bij herbehandeling.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- In staat en wil geschreven informed consent geven
- Minstens 18 jaar oud
- Voldoet aan 2010 ACR/EULAR criteria voor RA
- Patient gerapporteerde symptoomduur (gewrichtsstijfheid, pijn, en/of zwelling) max 12 mnd
- Is niet behandeld met DMARDs of biologicals
- Heeft een DAS28=>3.2
- Heeft voldoende kennis van de Nederlandse taal om de vereisten van het protocol te kunnen opvolgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Behandeld met glucocorticoiden binnen 6 weken voorafgaand aan de baseline visite
- Vrouwen die zwanger zijn obv anamnese, of borstvoeding geven, of vruchtbaar zijn zonder adequaat gebruik van anticonceptie.
- Het hebben van een andere inflammatoire reumatische ziekte dan RA, behalve secundair syndroom van Sjogren
- Het hebben van contraindicaties voor gebruik van MTX/HCQ/methylprednisolon/GOL
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-004858-17-NL |
| CCMO | NL55647.041.16 |