Primair doel: Het evalueren van de werking van lenalidomide bij patiënten met een laag en intermediair-1 risico MDS met of zonder de toevoeging van een behandeling met Epo/G-CSF.Secundair doel: - Het evalueren van de veiligheid en verdraagzaamheid…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- ''Hematological improvement' (HI) volgens IWG 2006 criteria
Secundaire uitkomstmaten
- Ongewenste voorvallen CTCAE >= grade 2
- 'Time-to-HI ' en 'duration-of-HI' (tijd van HI tot relaps na HI of
overlijden ongeacht oorzaak)
- Aantal gegeven kuren per patient, en voor arm B aantal patienten die Epo
and/or G-CSF ontvangen
-- mate van respons (compleet of gedeeltelijk, inclusief een cytogenetische
respons volgens de recent aangepaste IWG respons criteria voor MDS,
- Progressie-vrije-overelving, (tijd van registratie tot ziekte progressie of
overlijden ongeacht de oorzaak)
- Progressie tot leukemie.
- Aantal RBC transfusies en duur van RBC transfusie behoefte
Achtergrond van het onderzoek
Voor patiënten met een laag of intermediair-1 risico MDS is geen standaard
therapie beschikbaar behalve Epo/G-CSF in bepaalde groepen gebaseerd op een
respons-voorspellingsmodel om gunstig te responderen op Epo/G-CSF volgens de
richtlijnen van meerdere internationale MDS werkgroepen. Op basis van nieuwe
inzichten in de pathogenese van het laag en intermediair-1 risico MDS zijn
nieuwe middelen zoals lenalidomide beschikbaar die ingrijpen op apoptose van
hematologische voorlopercellen en interfereren op complexe interacties van
beenmerg voorlopercellen met het beenmerg micromilieu en het immuunsysteem. In
dit onderzoek wordt gekeken naar het effect van lenalidomide al of niet in
combinatie met Epo/G-CSF op de hematologische respons bij patiënten met een
laag of intermediair-1 risico MDS. Het is de verwachting dat lenalidomide de
gevoeligheid voor Epo/G-CSF verhoogd met een vesterking van de hematologische
respons. Het is niet aannemelijk dat toevoeging van Epo/G-CSF aan lenalidomide
een verhoogd risico op hematologische en niet-hematologische bijwerkingen
geeft.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Het evalueren van de werking van lenalidomide bij patiënten met een laag en
intermediair-1 risico MDS met of zonder de toevoeging van een behandeling met
Epo/G-CSF.
Secundair doel:
- Het evalueren van de veiligheid en verdraagzaamheid van lenalidomide bij
patiënten met een laag en intermediair-1 risico MDS met of zonder de toevoeging
van een behandeling met Epo/G-CSF,
- de tijd tot hematologische verbetering (HI), duur van HI,
- mate van respons (compleet of gedeeltelijk, inclusief een cytogenetische
respons volgens de recent aangepaste IWG respons criteria voor MDS,
- progressie vrije overleving (tijd van registratie tot ziekte progressie, incl
progressie tot leukemie, of overlijden ongeacht de oorzaak)
- de transfusie behoefte voor rode bloedcellen.
Onderzoeksopzet
Fase II, multicenter, open label, met randomisatie tussen lenalidomide en
lenalidomide + Epo/G-CSF bij patiënten met een laag of intermediair-1 risico
myelodysplastisch syndroom.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm A: lenalidomide (RevlimidTM) 10mg p.o./dag op dag 1-21 in een 28-daagse cyclus. Patiënten krijgen ten minste 6 behandel cycli. Afhankelijk van de response zal onderhoudstherapie met lenalidomide plaatsvinden tot verlies van respons of ziekte progressie. Arm B: lenalidomide (RevlimidTM) 10mg p.o./dag op dag 1-21 in een 28-daagse cyclus. Na 4 kuren kan afhankelijk van de respons erythropoietine (NeoRecormonTM) s.c., 1x/wk 30000 tot 60000IE toegevoegd worden. Afhankelijk van de response kan na 8 cycli G-CSF (NeupogenTM) s.c, 3x/wk 300/480μg toegevoegd worden volgens gebruikelijke behandel protocollen tot een maximum van 12 cycli. Indien een hematologisch herstel heeft plaatsgevonden kan de behandeling worden voortgezet tot verlies van respons of ziekte progressie.
Inschatting van belasting en risico
aan het onderzoek zitten geen op voorhand bekende risico's; de aanvullende
onderzoekingen zijn van dien aard dat elke 3 maanden een beenmerg onderzoek
middels een beenmerg punktie (aspiraat) moet worden verricht; dit met name om
vroegtijdig zowel respons maar ook progressie van de onderliggende ziekte te
kunnen waarnemen; dit onderzoek is weinig belastend.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met MDS geclassificeerd als:
* RA, RARS en RAEB (met <10% myeloid blasts), CMML (met <10% myeloid blasts), volgens FAB of
*RA, RARS, RCMD, RCMD-RS, RAEB-1, MDS-U volgens WHO of
*patienten met MPD/MDS (CMML-1 volgens WHO) met WBC <= 12x109/l met IPSS <= 1.0
- Hb <= 6.2 mmol/l (10.0 g/dl), of Hb <= 7.2 mmol/l en ANC <= 1.0x109/l , of RBC transfusie afhankelijk
- Leeftijd >= 18 jaar
- WHO performance status 0-2
- Patient niet eerder behandeld met Epo/G-CSF, of
geen respons of relapse na hematological improvement of progressie naar maximaal RAEB-1 na eerdere behandeling met Epo/G-CSF
- Serum creatinine < 150 µmol/l
- Serum billirubine < 25 µmol/l en ASAT, ALAT en Alkaline phosphatase < 2.5 x ULN indien niet gerelateerd aan de ziekte
- Schriftelijke informed consent
- Negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor start behandeling indien van toepassing.
- Patienten moeten instemmen met gebruik van adequate contraceptiva, indien van toepassing
- Serum erythropoietin level
*> 200 U/l of
*<= 200 U/l iindien geen respons of relapse na hematological improvement of progressie naar max RAEB-1 na eerdere behandeling met Epo/G-CSF;
Epo/G-CSF moet tenminste 1 maand voor randomizatie zijn gestopt..
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Ernstige cardiale, pulmonale, neurologische, metabole of psychiatrische ziekten of active maligniteiten.
- Anemie a.g.v. andere oorzaken dan MDS incl ijzer, B12 en folaat deficiencies, auto-immune hemolyse en/of paroxysmal noctural hemoglobinuria (PNH)
- Hypoplastisch MDS
- Hoge voorspellende score (score 0 or 1) om te reageren op standaard behandeling met Epo/G-CSF
- Actieve ongecontroleerde infecties
- Absolute neutrophil count (ANC) < 0.5x109/l
- Patienten afhankelijk van trombocyten transfusies of with trombocyten < 25x109/l of patienten met active bloedingen
- Patienten behandeld met biologische 'response modifiers' (groeifactoren, immunosuppressieve middelen en/of chemotherapie) binnen 1 maand voor randomizatie
- Lacterende vrouwen
- Eerdere behandeling met lenalidomide
- Eerdere CTCAE >= grade 3 allergische reactie/hypersensitiviteit voor thalidomide
- Eerdere CTCAE >= grade 3 'rash/blistering' onder behandeling van thalidomide
- Eerdere CTCAE >= grade 3 allergische reactie/hypersensitiviteit voor Epo en/of G-CSF
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-002195-10-NL |
| CCMO | NL25632.029.08 |
| Ander register | NTR1825 & LN_NN_2009_392 |