Kwantitatitieve MRI van de skeletspieren in Duchenne en Becker spierdystrofie

Progressieve spierzwakte is een van de kenmerken van Duchenne (DMD) en Becker
(BMD) spier dystrofie. Potentiele therapieën streven naar het omzetten van een
DMD fenotype in een BMD fenotype. De uitkomstmaten die gebruikt worden in de
huidige klinische trials zijn spierkracht, functionele testen en spierbiopten.
Het gebruik van deze uitkomstmaten heeft enkele nadelen. Zo zijn spierbiopten
ingrijpend en onaantrekkelijk om herhaaldelijk toe te passen, vooral bij
kinderen. Daarnaast wordt men voorzien van beperkte informatie doordat slechts
een klein gedeelte van alleen één spier wordt meegenomen. Dit terwijl in DMD en
BMD patiënten verscheidene spieren in verschillende mate zijn aangedaan. De
functionele testen, zoals de 6 minuten loop test, hebben een relatieve grote
variabiliteit en geven geen informatie over spierkwaliteit. Ten slotte zijn er
weinig patiënten beschikbaar om met behulp van klinische trials onderzoek te
doen naar DMD patiënten met zeldzame mutaties. Daarom is het hebben van
non-invasieve, objectieve en sensitieve methoden noodzakelijk om de
werkzaamheid van de therapieën te kunnen beoordelen.
MRI is een veilige, non-invasieve methode, waarmee een goed contrast aanwezig
is bij het afbeelden van weke delen en gemakkelijk herhaaldelijk kan worden
toegepast. Met deze techniek kunnen de belangrijke aspecten die spier kwaliteit
beïnvloeden in DMD en BMD, namelijk hypertrofie en atrofie, vervetting, oedeem,
vezel architectuur en energiemetabolisme kwantitatief beoordeeld worden.
Eerdere MRI studies hebben DMD patiënten cross-sectioneel geëvalueerd en deze
vergeleken met een gezonde controlegroep. Echter wanneer ontwikkelde therapieën
als doel hebben om het ernstige DMD fenotype om te zetten in het minder
ernstige BMD fenotype, is het van belang om MRI data van de DMD patiënten met
zowel de BMD patiënten als met de gezonde controles te vergelijken.

Het vergelijken van kwantitatieve spier MRI metingen tussen DMD patiënten, BMD
patiënten en gezonde controles. De vergelijkingen worden cross-sectioneel en
longitudinaal uitgevoerd. Daarnaast zal in de Becker patienten gekeken worden
naar de dystrofine expressie in twee verschillende beenspieren.

Observationele en casus controle studie

Er zijn geen bekende risico*s verbonden aan het meedoen met de MRI metingen.
Patiënten met intracraniële en intra-oculaire metaaldeeltjes, een pacemaker of
claustrofobie zullen uitgesloten worden bij het onderzoek vanwege de mogelijke
contra-indicatie voor MRI in deze patiënten. De Nederlandse Vereniging voor
Kindergeneeskunde (NVK), * Gedragscode verzet bij minderjarigen die deelnemen
aan medisch-wetenschappelijk onderzoek* zal toegepast worden in deze studie.