DDAVP-behandeling gecombineerd met FVIII-stolfactorconcentraten in patiënten met milde hemofilie A.

Hemofilie A is een zeldzame, x-gebonden stollingsstoornis, waarbij de
secundaire hemostase is aangedaan door een tekort aan stollingsfactor VIII
(FVIII). Hierdoor kunnen patiënten lijden aan bloedingen na een klein trauma of
rondom een ingreep. Behandeling met FVIII-concentraten is effectief, maar erg
duur. In milde en matige hemofilie A-patiënten behoren chirurgische ingrepen
en bloedingen tot de belagrijkste behandelindicaties. De behandeling met
FVIII-concentraten kost per milde hemofilie A-patiënt gemiddeld ¤17,520 per
chirurgische ingreep. Bovendien zijn hoge doses FVIII-concentraten een
risicofactor voor het ontwikkelen van FVIII-remmers. Remmers zijn een
belangrijke uitdaging in de zorg voor hemofilie A-patiënten, aangezien de
werking van de behandeling met FVIII-concentraten hierdoor teniet wordt gedaan.
Dit leidt tot meer complicaties en een hogere mortaliteit. In sommige gevallen,
wordt tevens endogeen FVIII geremd door deze remmers, wat leidt tot een ernstig
bloedingsfenotype doordat de FVIII-spiegel daalt tot onder 0,01 IE/mL. Daarom
is het van het grootste belang om de toediening van FVIII-concentraten te
verminderen wanneer er geen strikte indicatie bestaat of er geschikte
alternatieven voor handen zijn. De hypothese van deze studie, dat de
aanwezigheid van geringe tot matige hoeveelheden endogeen FVIII in milde en
matige hemofilie A-patiënten, meer behandelopties mogelijk maakt in deze
categorie patiënten. Meer specifiek kan desmopressine (DDAVP) het vrijkomen van
endogeen FVIII stimuleren. De endogene FVIII-plasmaspiegels, tijdelijk verhoogd
door de DDAVP, kunnen worden aangevuld met FVIII-concentraten tot de
FVIII-streefwaarden.

Primaire doel:
Het evalueren van de proportie niet-ernstige hemofilie A patiënten die binnen
de FVIII-streefwaarden is gedurende de eerste 72 uur na de start van de
combinatiebehandeling.

Secondaire doelen:
1. Het verkrijgen van data om het populatie PK-model voor combinatiebehandeling
met DDAVP en FVIII-concentraten in niet-ernstige hemofilie A-patiënten te
verbeteren.
2. Het vaststellen van (mogelijke) ongunstige effecten van de
combinatiebehandeling: bijvoorbeeld bijwerkingen van DDAVP, bloedingen,
ontwikkeling van remmers en trombotische episodes
3. Het vaststellen van de proportie patiënten die de FVIII-streefwaarde behaald
van de topspiegel voor de operatie/vlak na start van de behandeling.
4. Het vaststellen van de benodigde hoeveelheid FVIII-concentraat.
5. Het evalueren van de intra-individuele reproduceerbaarheid van de
FVIII-respons op DDAVP
6. Het evalueren van tachyfylaxie en de omvang hiervan.
7. Het uitvoeren van een economische evaluatie om de potentiële
kostenvermindering te kwantificeren
8. Het evalueren van de ervaren kwaliteit van zorg in de deelnemende patiënten

Een multicenter niet-gerandomiseerde klinische trial

Deze studie heeft als doel de combinatiebehandeling met DDAVP en
FVIII-concentraten in milde en matige hemofilie A-patiënten te onderzoeken in
de perioperatieve periode en de periode rondom bloedingen. Gedurende de
combinatiebehandeling, worden de FVIII-waarden minstens tweemaaldaags gemeten
om de veiligheid te garanderen. In de reguliere zorg wordt dit namelijk vaak
slechts eenmaaldaags gedaan.
Bij iedere patiënt zal er voorafgaand aan de operatie, een DDAVP-test worden
verricht volgens het protocol van het desbetreffende behandelcentrum. Bij deze
procedure, wordt er een standaarddosis DDAVP toegediend per infuus. Hierna
wordt de respons van FVIII (en Von Willebrand factor) geëvalueerd door de
absolute stijging in deze waarde(n) te meten op verschillende tijdspunten na de
toediening. Patiënten waarvan reeds testresultaten beschikbaar zijn, zullen
afhankelijk van de manier waarop de test is afgenomen, niet opnieuw getest
worden.