Een fase II onderzoek bij patiënten met myelofibrose (primair, post-Essentiele Trombocytose of post-Polycytemia Vera Myelofibrose) behandeld met de selectieve JAK2 remmer Pacritinib voor allogene stamceltransplantatie middels gereduceerde conditionering

- Patiënten met een bevestigde post-ET, post-PV of primaire myelofibrose
diagnosis
- Intermediate-2 of high-risk volgens de DIPSS plus
- In de leeftijd 18 tot en met 70 jaar
- WHO performance status 0-2
- Bloedplaatjes groter of gelijk aan 25 x 10^9/L, geen bloedplaatjes transfusie
binnen 2 weken voor registratie
- Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het
gebruiken van adequate anticonceptie tijdens de studie
- Schriftelijk informed consent
- Patient is in staat om schriftelijk informed consent te geven

- Patiënten die zijn behandeld met pacritinib als hun eerdere behandeling met
JAK2-remmers kunnen niet aan deze studie deelnemen.
- Behandeling met andere JAK2 remmers dan pacritinib is toegestaan, met
uitzondering van hoog gedoseerde ruxolitinib (hoger dan 10 mg tweemaal daags).
Voor deze patiënten moet de behandeling met ruxolitinib worden afgebouwd naar
een dosis van 10 mg tweemaal daags of lager, minstens twee weken voor deelname
aan het onderzoek.
- Elke maagdarm- of metabole aandoening (bijv. inflammatoire of chronische
functionele darmstoornis zoals de ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte,
chronische diarree of constipatie) die de absorptie van orale medicatie kan
verstoren
- Ejectiefractie van de linkerhartkamer van <= 45% volgens echocardiogram of
multigated acquisition (MUGA) -scan
- Lever- en nierfunctiestoornis, gedefinieerd volgens levertransaminases
(aspartaat-aminotransferase [AST]/serum glutamic-oxaloacetic transaminase
[SGOT] en alanine-aminotransferase [ALT]/serum glutamic pyruvic transaminase
[SGPT]), >3 × de bovengrens van normaal (ULN) (AST/ALT >5 × ULN als de
transaminaseverhoging verband houdt met MF), direct bilirubine >4× ULN, en
creatinineklaring * 40 ml/min.
- Verstoorde stollingsfunctie, gedefinieerd door protrombinetijd
(PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR), partiële tromboplastinetijd
(APTT)>1,5 x ULN.
- Experimentele behandeling binnen vier weken vóór inclusie voor PMF, Post-PV,
of Post-ET MF
- Ernstige longdisfunctie (CTCAE-klasse III-IV, zie bijlage D)
- Behandeling met een sterke CYP3A4-remmer of een sterke cytochroom P450
(CYP450) -inductor binnen de laatste 2 weken
- Behandeling met antistollingsmiddelen of trombocytenaggregatieremmers,
behalve aspirinedoseringen van <=100 mg per dag, binnen de laatste 2 weken
- Congestief hartfalen volgens New York Heart Association Class II, III, of
IV
- QTc-verlenging >450 ms zoals beoordeeld door ECG en gecorrigeerd met de
Federiciamethode andere factoren die het risico op verlenging van het
QT-interval vergroten (bijv. hartfalen, hypokaliëmie [gedefinieerd als
serumkalium <3,0 mEq/L die persistent en refractair is tot correctie],
familiegeschiedenis van lange-QT-intervalsyndroom, of gelijktijdig gebruik van
medicatie die het QT-interval mogelijk verlengen)
- Significante recente voorgeschiedenis van bloeding gedefinieerd als NCI
CTCAE-klasse >=2 binnen de laatste 3 maanden, tenzij ze veroorzaakt is door een
bepaalde gebeurtenis (bijv. chirurgische ingreep, trauma, letsel)
- Elke voorgeschiedenis van hartaandoeningen van CTCAE-klasse >=2 die geen
hartritmestoornis zijn binnen de laatste 6 maanden. Patiënten met
asymptomatische hartaandoeningen van CTCAE klasse >=2 die geen hartritmestoornis
zijn, kunnen, met de goedkeuring van de hoofdonderzoeker, in aanmerking worden
genomen voor inclusie als de aandoeningen stabiel zijn en de kans dat ze de
veiligheid van de patiënt negatief beïnvloeden, klein is.
- Elke voorgeschiedenis van CTCAE-klasse *2 hartritmestoornissen binnen de
laatste 6 maanden. Patiënten met niet-QTc hartritmestoornissen van
CTCAE-klasse 2, kunnen, met de goedkeuring van de hoofdonderzoeker, in
aanmerking worden genomen voor inclusie als de hartritmestoornissen stabiel en
asymptomatisch zijn en de kans dat ze de veiligheid van de patiënt negatief
beïnvloeden, klein is.
- Patiënten met actieve, ongecontroleerde infecties
- Patiënten van wie bekend is dat ze HIV (humaan immunodeficiëntievirus)-
positief zijn
- Actieve hepatitis A, B of C
- Voorgeschiedenis van actieve maligniteit tijdens de laatste 3 jaar, behalve
basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalscarcinoom in fase 0
- Het zich gelijktijdig voordoen van een ernstige en/of ongecontroleerde
medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hoge bloeddruk,
kanker, enz.)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische omstandigheid
die de naleving van het studieprotocol en het opvolgschema kan bemoeilijken.