Een Fase 3b Multicentrisch, Enkelarmig Open-label Veiligheidsonderzoek naar LY2951742 (galcanezumab) bij Patiënten met Episodische of Chronische Clusterhoofdpijn.

1. Patiënten die hebben deelgenomen aan onderzoek CGAL of onderzoek CGAM en dit hebben afgemaakt. Voor een definitie van *patiënt die onderzoek heeft afgemaakt* voor elk onderzoek, zie het protocol.
2. Onderzoeker is van mening dat de patiënt betrouwbaar is wat betreft het volgen van alle onderzoeksprocedures, zich houdt aan alle bezoeken van het onderzoek en aan de eisen van het onderzoek.
3. Voortplanting: vrouwen die een kind kunnen krijgen, mogen deelnemen aan het onderzoek als ze ten tijde van de inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben en als ze ermee instemmen 1 uiterst doeltreffende anticonceptiemethode of een combinatie van 2 doeltreffende anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek. Vrouwen kunnen ervoor kiezen een dubbelebarrièremethode te gebruiken als anticonceptie (beide barrièremethoden moeten het gebruik van een spermicide omvatten). Vrouwen die geen kind kunnen krijgen, mogen deelnemen als ze onvruchtbaar zijn door chirurgische sterilisatie of als ze postmenopauzaal zijn. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen ten minste 1 doeltreffende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek.
4. Ermee instemmen om gedurende het hele onderzoek geen verslavende middelen (conform de federale richtlijnen van de Verenigde Staten) te gebruiken, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cannabinoïden, cannabis, psilocybine (paddenstoelen), lsd (lysergic acid diethylamide) en 2-bromo-lsd.
5. Ermee instemmen om geen persoonlijke medische gegevens betreffende het onderzoek of informatie over het onderzoek op een website of in de sociale media te posten tot het hele onderzoek is voltooid of tot ze anderszins zijn geïnformeerd door de onderzoeker.
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

7. Momenteel zijn ingeschreven bij, of binnen de laatste 30 dagen vóór bezoek 1 zijn gestopt met, een klinisch onderzoek (uitgezonderd onderzoek CGAL of onderzoek CGAM) van een onderzoeksmiddel of -hulpmiddel, of gelijktijdig zijn ingeschreven in een ander soort medisch onderzoek dat wetenschappelijk of medisch niet compatibel met dit onderzoek wordt geacht. Adequate wash-out (* 5 halfwaardetijden) van een onderzoeksmiddel is ook vereist en kan > 30 dagen vergen, afhankelijk van de halfwaardetijd van het onderzoeksmiddel.
8. Gebruik van therapeutische antistoffen (behalve galcanezumab) tijdens het onderzoek. Eerder gebruik van andere therapeutische antistoffen is toegestaan als er een adequate wash-out (* 5 halfwaardetijden) heeft plaatsgevonden vóór B2.
9. Ooit migrainevarianten hebben gehad die ischemie zou kunnen inhouden of daarmee worden verward; specifiek hemiplegische (sporadische of familiale) migraine, oftalmoplegische migraine en basilaire migraine gedefinieerd door ICHD-3 bèta.
10. Gebruik van een of meer uitgesloten geneesmiddelen bij B2. Voor uitgesloten geneesmiddelen is een adequate wash-out (* 5 halfwaardetijden) vóór B2 noodzakelijk.
11. Tekenen van een belangrijke actieve of onstabiele psychiatrische ziekte op basis van de anamnese, zoals bipolaire stoornis, schizofrenie, persoonlijkheidsstoornissen of andere ernstige stemmings- of angststoornissen. Patiënten met een depressieve stoornis of gegeneraliseerde angststoornis, wiens ziektetoestand stabiel wordt geacht en naar verwachting stabiel zal blijven tijdens het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker, kunnen worden overwogen voor inschrijving, als ze geen uitgesloten geneesmiddel(en) gebruiken.
12. Patiënten die volgens de onderzoeker een aanzienlijk risico op zelfdoding hebben.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. De volgende aan het hart- en vaatstelsel gerelateerde aandoeningen sluiten de patiënt uit van deelname:
a. Sinds de inschrijving in onderzoek CGAL of onderzoek CGAM of vóór B2 (inschrijving) ecg*s hebben die wijzen op acute afwijkingen van:
i. tekenen van een vertraagde ventriculaire repolarisatie met inbegrip van, maar niet beperkt tot, een gecorrigeerde QT-interval (Fridericia-formule QT-interval [QTcF]) > 470 msec voor vrouwen en > 450 voor mannen; en/of
ii. tekenen van atrioventriculaire (AV) depolarisatie van PR > 220, of geleidingsvertraging van QRS > 120; en/of
iii. tekenen van ischemie of een van de kwalitatieve bevindingen die wijzen op ST- of J-punt-elevatie, met uitzondering van die bevindingen die stroken met vroege repolarisatie (niet-ischemisch).
NB: patiënten die in de CGAL of CGAM studies voldoen aan 1 van de ECG criteria van 14(a), mogen geïncludeerd worden in studie CGAR mits de onderzoeker van mening is dat de bevinding niet klinisch significant is.
b. Sinds inschrijving in onderzoek CGAL of onderzoek CGAM en vóór B2 van onderzoek CGAR een voorgeschiedenis hebben van myocardinfarct (MI), onstabiele angina (unstable angina; UA), percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie, diep-veneuze trombose/longembolie of een geplande cardiovasculaire operatie of percutane coronaire angioplastiek of operatie voor perifere arteriële ziekte hebben.
c. Ooit vasospastische angina of een beroerte hebben gehad, of sinds inschrijving in onderzoek CGAL of onderzoek CGAM en vóór B2 van onderzoek CGAR een voorgeschiedenis hebben van bezoek aan de spoedeisende hulp voor pijn op de borst waarbij een ischemisch of cardiaal voorval niet werd uitgesloten.
d. Klinische tekenen van perifere vasculaire aandoening (bijv. ziekte van Buerger) of diagnose van ziekte van Raynaud of Raynaudfenomeen.
e. Voorgeschiedenis hebben van intracraniaal aneurysma of aneurysma van de a. carotis, intracraniale bloeding of beroerte.
f. Bij 2 of meer bloeddrukmetingen vóór B2 van onderzoek CGAR ongecontroleerde hoge bloeddruk hebben, gekenmerkt door een systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg.
NB: patiënten die in de CGAL of CGAM studies voldoen aan 1 van de bloeddruk criteria van 14(f), mogen geïncludeerd worden in studie CGAR mits de onderzoeker van mening is dat de bevinding niet klinisch significant is.
15. De volgende aandoeningen sluiten de patiënt uit van deelname:
a. een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen (met uitzondering van febriele epileptische aanvallen in de jeugd);
b. een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere medische ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, een cardiovasculaire, hepatische, respiratoire, hematologische, endocriene, psychiatrische of neurologische ziekte, of een klinisch significante afwijking in een laboratoriumresultaat, die naar het oordeel van de onderzoeker, wijst op een medisch probleem dat deelname aan het onderzoek zou beletten;
c. patiënten die vóór bezoek 2 een verhoging van * 2 × de bovengrens van de normaalwaarde (upper limit of normal; ULN) voor alanineaminotransferase (ALAT), of * 1,5 × de ULN voor totale bilirubine (TBL) of alkalische fosfatase (AF) hebben, kunnen opnieuw getest worden. De uitslag van de test moet besproken worden met Lilly Medical en niet klinisch significant geacht worden voordat de patiënt wordt geïncludeerd. Zie Protocol 6.2.15c voor uitzonderingen.
d. Patiënten met een voorgeschiedenis van een intracraniële tumor of hoofdtrauma moeten besproken worden met Lilly Medical, en er moet worden vastgesteld dat dit geen medisch probleem met zich meebrengt, dat uitsluiting van deelname zou opleveren.
16. De volgende drugs- of alcoholgerelateerde aandoeningen sluiten de patiënt uit van deelname:
a. binnen 2 maanden vóór B2 voorgeschiedenis van gebruik van psilocybine (paddenstoelen), lsd of 2-bromo-lsd;
b. patiënten met a positieve urinedrugstest (urine drug screen; UDS) voor verslavende middelen vóór inschrijving worden uitgesloten; Als een patiënt uitgesloten wordt voor deelname vanwege een positive UDS, komt de patiënt mogelijk in aanmerking voor re-screening.
c. sinds voltooiing van onderzoek CGAL of onderzoek CGAM misbruik/afhankelijkheid van verslavende middelen, alcohol, opiaten of barbituraten (bovenmatig of routinematig gebruik naar het oordeel van de onderzoeker) of momenteel verslavende middelen gebruiken (met inbegrip van maar niet beperkt tot opiaten, barbituraten en cannabis), of voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen zodanig gebruiken dat dit volgens de onderzoeker wijst op misbruik/afhankelijkheid. Dit exclusiecriterium is niet van toepassing op tabak en cafeïne.
17. Werknemers van Lilly of personeelsleden van het onderzoekscentrum die rechtstreeks te maken hebben met dit onderzoek en hun directe familie.
18. Bekende overgevoeligheid voor meerdere geneesmiddelen, monoklonale antistoffen of andere therapeutische eiwitten, of voor galcanezumab of een van de niet-werkzame bestanddelen.
19. Patiënten die onbedoeld werden ingeschreven bij onderzoek CGAL/CGAM komen mogelijk niet in aanmerking voor inschrijving bij CGAR. Goedkeuring van Lilly medical is vereist.