Het evalueren van de effectiviteit van:a. vroege intensificatie van rituximab in combinatie met twee wekelijks CHOP+G-CSF (R-CHOP14) als remissie inductie therapie in vergelijking met standaard R-CHOP14b. onderhoudstherapie met rituximab voor…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eerste randomisatie:
- Respons rate (complete remissie en PET-negatieve partiele remissie of
niet-bevestigde complete remissie)
Tweede randomisatie:
- Failure free survival
De definitie van failure gebruikt voor failure free survival (ongeacht welke
eerst komt):
- geen respons op inductie therapie (waar CR en PEt-negatieve PR/CRu als
respons beschouwd wordt)
- relapse
- dood (ongeacht oorzaak)
Secundaire uitkomstmaten
Eerste randomisatie:
- Failure free survival vanaf datum van registratie. Patienten nog in leven of
patienten die niet meer te vervolgen zijn worden op de laatste dag dat bekend
is dat ze nog leven
- Overleving gemeten vanaf registratie
- Tijd tot respons
- Toxiciteit
Tweede randomisatie:
- Overleving gemeten vanaf datum 2e randomisatie
- Toxiciteit
De definitie van failure gebruikt voor failure free survival (ongeacht welke
eerst komt):
- geen respons op inductie therapie (waar CR en PEt-negatieve PR/CRu als
respons beschouwd wordt)
- relapse
- dood (ongeacht oorzaak)
Achtergrond van het onderzoek
Het diffuus grootcellige B-cel non-Hodgkin lymfoom komt voor op alle
leeftijden, echter de grootste frequentie wordt gezien op de oudere leeftijd.
De huidige behandeling met 2-wekelijkse rituximab-CHOP kuren resulteert in een
langdurig ziekte vrije overleving van 51%-70%. Bij een groot deel van de
patiënten treedt een recidief op van het non-Hodgkin lymfoom. Jongeren met
primair refractaire ziekte of een recidief komen in aanmerking voor
tweedelijnsbehandeling met hoge dosis chemotherapie gevolgd door autologe
stamceltransplantatie: ongeveer de helft van de patiënten kan hierdoor alsnog
worden genezen. Voor ouderen is deze behandeling te toxisch en de meeste oudere
patiënten met een recidief van het non-Hodgkin lymfoom overlijden binnen twee
jaar aan hun ziekte. De totale overleving bedraagt 63%-80%. De resultaten van
de behandeling zijn nog niet bevredigend en daarom zullen in deze studie nieuwe
strategieën worden onderzocht.
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de effectiviteit van:
a. vroege intensificatie van rituximab in combinatie met twee wekelijks
CHOP+G-CSF (R-CHOP14) als remissie inductie therapie in vergelijking met
standaard R-CHOP14
b. onderhoudstherapie met rituximab voor patienten in remissie na R-CHOP14 in
vergelijking met geen onderhoudsbehandeling
Onderzoeksopzet
Prospectief, gerandomiseerd, multi-center onderzoek.
Het eerste deel is de remissie inductie therapie en bestaat uit acht (jonge
patienten) of zes (oudere patienten) CHOP-kuren welke 2 wekelijks worden
gegeven. De eerste 4 CHOP-kuren worden aangevuld met of op dag 1 of op dag 1 èn
8 rituximab. Bij de jonge patienten wordt bij de laatste 4 CHOP-kuren (kuur 5
t/m 8) op dag 1 rituximab gegeven. Bij de oudere patienten wordt bij de 5e CHOP
kuur op dag 1 rituximab gegeven, en bij de 6e CHOP kuur wordt rituximab op dag
1,15 en 29 gegeven
Het tweede deel van de behandeling is de onderhoudstherapie en bestaat uit 12x
rituximab welke eenmaal per 8 weken voor de duur van twee jaar wordt gegeven
voor de patienten die daarvoor randomiseren. De andere helft van de patienten
krijgt geen onderhoudsbehandeling.
Onderzoeksproduct en/of interventie
intraveneus rituximab
Inschatting van belasting en risico
In de experimentele arm zullen patiënten met 4 extra giften rituximab behandeld
worden tijdens de inductie fase. Zij zullen hiervoor in vergelijking met de
standaardarm 4 maal extra naar de polikliniek komen. Dit geldt tevens voor de
patiënten die randomiseren voor de 12 giften rituximab in de onderhoudsfase. De
4 extra rituximab giften en de onderhoudsbehandeling met rituximab kunnen
gepaard gaan met een grotere daling van de serum immunoglobulinen. Dit kan een
hoger infectie risico met zich meebrengen. In het protocol worden verplichte
preventieve maatregelen beschreven.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- diagnose van diffuus grootcellig B-cel lymfoom op basis van representatieve
histologie volgens de WHO classificatie
- Diffuus grootcellig B-cel lymfoom moet CD 20 positief zijn
- Ann Arbor stadium II-IV
- Leeftijd van 18 tot en met 65 jaar met een aa-IPI 1-3 OF leeftijd van 66 tot
en met 80 jaar met een aa-IPI 0-3
- WHO performance status 0 - 2
- Schriftelijke geinformeerde toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Leeftijd tussen 18 tot en met 65 jaar met een aa-IPI 0 (geen risico factoren)
- Voorgeschiedenis van intolerantie van exogeen toegediende eiwitten
- Ernstig hartfalen (NYHA classificatie III-IV of LVEF<45%), hartfalen
geassocieerd met stuwing of symptomatische aandoening van kransslagaders of
cardiale arrytmieen niet goed te controleren met medicatie. Myocard infarct in
de afgelopen 6 maanden.
- Ernstige pulmonaire dysfunctie (vitale capaciteit of diffusie capaciteit <50%
van voorspelde waarde) tenzij duidelijk NHL gerelateerd
- patienten met oncontroleerbare asthma of allergie, welke systemische
behandeling met steroiden behoeft.
- Leverdysfunctie, bilirubine of transaminases >2,5 maal ULN, tenzij lymfoom
gerelateerd.
- Nierinsufficientie (serum creatinine >150 micromol/l of klaring <60ml/min)
tenzij lymfoom gerelateerd
- Klinische tekenen van ernstige cerebrale dysfunctie
- Vermoeden van of gedocumenteerde lokalisatie van NHL in het centraal zenuw
stelsel
- Patienten met een voorgeschiedenis van oncontroleerbare convulsies,
aandoening van het centrale zenuwstelsel of psychiatrisch onvermogen beoordeeld
door de onderzoeker op klinische significantie, welke de therapietrouw nadelig
beinvloedt
- Testiculair DLBCL
- Primair mediastinaal B-cel lymfoom
- Getransformeerd indolent lymfoom
- (EBV) post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening
- Secundair lymfoom na eerdere chemotherapie of radiotherapie
- Grote chirurgische ingreep in de afgelopen 4 weken, tenzij diagnostische
chirurgie
- Actieve ongecontroleerde infectie
- Bekend HIV-positief
- Actieve chronische hepatitis B of C infectie
- Ernstige onderliggende medische condities, welke de patient kunnen belemmeren
in deelname aan het onderzoek (bv. aanhoudende infectie, oncontroleerbare
diabetes mellitus, maag ulcera, actieve auto-immuunziekte)
- Levensverwachting < 6 maanden
- Eerdere behandeling met chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie voor
het lymfoom behalve een korte kuur met prednison (< 1 week) en/of
cyclofosfamide (< 1 week en in totaal niet meer dan 900mg/m2) of locale
radiotherapie om levensbedreigende tumor gerelateerde symptomen te bestrijden
- Actieve vorm van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaal cel carcinoom
van de huid of cervix carcinoom stadium 0
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-005174-42-NL |
| Ander register | ISRTCN82286322 |
| CCMO | NL15414.078.07 |