Primaire doelstellingen van de studie zijn:Arm 1 en arm 3 (PTP*s): het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van rVIII SingleChain op de lange termijn m.b.t. remmerontwikkeling bij PTP*s.Arm 2 (PUP*s): • het karakteriseren van de veiligheid m.b.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de incidentie van remmervorming tegen FVIII
gedurende 100 BD*s aan rVIII-SingleChain bij PTP* s (arm 1 en 3) en de
incidentie van remmervorming met hoge titer gedurende 50 BD*s aan
rVIII-SingleChain bij PUP*s (arm 2).
Succesvolle behandeling bij grote bloedingen in PUPs.
Aantal spontane bloedingen per jaar in PUPs.
Secundaire uitkomstmaten
• De frequentie van succesvolle behandeling van bloedingsepisoden (omschreven
als beoordeeld met *uitstekend* of *goed* op de 4-puntsschaal van de
onderzoeker voor klinische beoordeling van hemostatische werkzaamheid).
• De geannualiseerde frequentie van bloedingen (traumatisch en
niet-traumatisch) tijdens profylaxe en behandeling naar behoefte .
• Het aandeel bloedingsepisoden waarvoor 1, 2, 3 of > 3 infusies van
rVIII-SingleChain nodig zijn om hemostase te bereiken.
• De gemiddelde feitelijke dosis per kg per proefpersoon per jaar; het verbruik
van factor VIII, uitgedrukt in aantal infusies en IE/kg per maand en per jaar,
alsmede in IE/kg per incident (profylactisch en naar behoefte).
• Beoordeling door de onderzoeker van de hemostatische werkzaamheid van rVIII
SingleChain bij proefpersonen die een operatie ondergaan.
Achtergrond van het onderzoek
Hemofilie A is een zeldzame maar serieuze X-gelinkt recessieve bloedingsziekte
die mannen kunnen krijgen en wordt
gekenmerkt door een deficientie in stollingsfactor VIII (FVIII). lndividuelen
met ernstige hemofilie bloeden vaak spontaan,
dat is zonder een bekend trauma of andere oorzaak. Deze bloeding is vaak in de
gewrichten en spieren.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen van de studie zijn:
Arm 1 en arm 3 (PTP*s): het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van rVIII
SingleChain op de lange termijn m.b.t. remmerontwikkeling bij PTP*s.
Arm 2 (PUP*s):
• het karakteriseren van de veiligheid m.b.t. remmerontwikkeling bij PUP*s.
• het evalueren van de werkzaamheid van behandeling naar behoefte en
profylactische behandeling met rVIII SingleChain bij PUP*s
De secundaire doelstellingen van de studie zijn:
Arm 1 en arm 3 (PTP*s):
• Het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van rVIII SingleChain m.b.t.
remmervorming na 10 BD*s en na 50 BD*s
• Het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van rVIII SingleChain m.b.t.
antistoffen tegen rVIII-SingleChain en antistoffen tegen eiwitten uit het
ovarium van de Chinese hamster (CHO)
• Het verzamelen en evalueren van werkzaamheidsinformatie over de profylaxe en
behandeling van bloedingepisoden
• Het beoordelen van de hemostatische werkzaamheid van rVIII-SingleChain bij
PTP*s die chirurgie ondergaan, met behulp van de 4-puntsschaal voor
werkzaamheidsevaluatie van chirurgische behandeling
Arm 2 (PUP*s):
• Het verder karakteriseren van het veiligheidsprofiel van rVIII SingleChain
m.b.t. remmerontwikkeling
• Het karakterisieren van het veiligheidsprofiel van rVIII SingleChain m.b.t.
antistoffen tegen rVIII-SingleChain en antistoffen tegen CHO-eiwitten. Het
registreren en evalueren van het benodigde aantal rVIII-SingleChain-injecties
voor de behandeling van bloedingsepisoden
• Het karakteriseren van het verbruik van rVIII-SingleChain bij profylaxe,
behandeling naar behoefte en chirurgie
• Het beoordelen van de hemostatische werkzaamheid van rVIII-SingleChain bij
PUP*s die chirurgie ondergaan, met behulp van de 4-puntsschaal voor
werkzaamheidsevaluatie van chirurgische behandeling
• Het beoordelen van het optreden van klinisch significante afwijkingen in
vitale functies na toediening van rVIII-SingleChain
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label, meerarmige, fase-3-
studie.
Alle patiënten krijgen CSL627 als studiemedicatie.
Bij de studie worden proefpersonen met en zonder eerdere blootstelling aan
factor VIII (FVIII)-substitutietherapie ingeschreven voor 1 van de volgende 3
armen:
1. Arm 1 (vooraf behandelde patiënten [previously treated patients, PTP*s]):
proefpersonen van alle leeftijden die hebben deelgenomen aan een eerdere door
CSL Behring (CSL)-gesponsorde studie met rVIII SingleChain.
2. Arm 2 (vooraf onbehandelde patiënten [previously untreated patiënts,
PUP*s]): proefpersonen van 0 tot <18 jaar oud die niet eerder aan een
FVIII-product zijn blootgesteld.
3. Arm 3*: PTP*s < 65 jaar oud met ten minste 50 blootstellingsdagen (BD*s) aan
een FVIII-product en die op dit moment niet zijn ingeschreven voor een rVIII
SingleChain-studie.
Bij een chirurgische substudie (open voor alle studiearmen) zal het gebruik
van rVIII-SingleChain bij chirurgie worden onderzocht.
* Opmerking: Arm 3 zal gesloten blijven totdat de sponsor bepaalt dat deze
opengaat. Arm 3 zal opengaan om in totaal ten minste 200 PTP*s voor 100 BD*s in
arm 1 en 3 gecombineerd te bereiken. De sponsor zal direct contact opnemen met
onderzoekers wanneer arm 3 voor inschrijving geopend is.
Onderzoeksproduct en/of interventie
rVIII-SingleChain wordt geleverd als gelyofiliseerd poeder dat gereconstitueerd dient te worden met oplosmiddel (steriel water voor injectie). Na reconstitutie wordt rVIII-SingleChain toegediend als een IV-infuus.
Inschatting van belasting en risico
Het voordeel van de behandeling is het stop pen en/of voorkomen van bloedingen
en het mogelijk maken van een normaal en Ianger Ieven. Gebaseerd op
laboratoriumstudies zou CSL627 dezelfde voordelen als de huidige FVIII
behandelingen moeten hebben. Als toevoeging, CSL zou een adequaat
veiligheidsprofiel moeten leveren vergeleken met andere huidige FVIII
handelsproducten. De risico's zijn dat het misschien minder effectief werkt in
het Iaten toenemen van factor VIII waarden en stoppen of voorkomen van
bloedingen dan huidige producten en minder goed correleren met de
stollingsfactor test die gebruikt wordt door de artsen. Behandeling met een
antihomofilische factor presenteert een risico voor de vorming van remmers,
hoewel het absolute risico voor de vorming van remmers met CSL627 onbekend is.
Het geassocieerde voordeel van behandeling met CSL627 weegt op tegen de
mogelijke risico's voor de proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek.
Publiek
Emil-von-Behring-Str. 76
Marburg 35041
DE
Wetenschappelijk
Emil-von-Behring-Str. 76
Marburg 35041
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Geschikte patiënten zijn mannen van welke leeftijd dan ook bij wie de diagnose
ernstige hemofilie A (FVIII-activiteitsniveau < 1%) is gesteld en die aan een
eerdere door CSL gesponsorde klinische studie met rVIII-SingleChain hebben
deelgenomen. , Arm 1 (PTP*s): proefpersonen van alle leeftijden die hebben
deelgenomen aan een eerdere door CSL gesponsorde klinische studie met rVIII
SingleChain. , Arm 2 (PUP*s): proefpersonen van 0 tot < 18 jaar oud die niet
eerder zijn blootgesteld aan een FVIII-product (met uitzondering van kortdurend
gebruik van bloedproducten)., Arm 3 (PTP*s): proefpersonen van 0 tot < 65 jaar
oud die ten minste 50 BD*s aan een voorafgaand FVIII- product hebben gehad en
die op dit moment niet zijn ingeschreven voor een rVIII-SingleChain-studie.,
ITI sub-studie:
• PUPs die in de hoofdstudie een bevestigde ontwikkeling van inhibitor voor
rVIII-SingleChain hebben.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die aan één van de volgende exclusiecriteria voldoen mogen niet voor
de studie worden ingeschreven:
• Huidige behandeling met een therapie die niet is toegestaan tijdens de
studie, zoals beschreven in paragraaf 7.2 van het studieprotocol
• Eerdere deelname aan de huidige studie 3. Geestelijke toestand waardoor de
patiënt (of de wettige vertegenwoordiger[s] van de patiënt) niet in staat
is/zijn om de aard, reikwijdte en mogelijke consequenties van de studie te
begrijpen
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor rVIII-SingleChain of één van de
hulpstoffen van rVIII-SingleChain of eiwitten van het ovarium van de Chinese
hamster (CHO)
• Elke kwestie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt
zou maken voor deelname aan de studie, • Bekende of vermoede overgevoeligheid
voor rVIII SingleChain, voor één van de hulpstoffen van rVIII SingleChain of
voor CHO-eiwitten
• Huidige behandeling met een therapie die niet is toegestaan tijdens de studie
• Serumcreatinine > 2 keer de bovengrens (x ULN), alanine aminotransferase
(ALT) of aspartaat
aminotransferase (AST) > 5 x ULN bij screening (indien aangegeven voor een
bepaalde arm)
• Voorgeschiedenis van FVIII-remmers bij eerstegraads familie (bijv. broer of
zus)
• Arm 3: Voorgeschiedenis van FVIII-remmers of FVIII-remmers op dit moment
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-003262-13-NL |
| CCMO | NL49424.018.14 |