Het primaire doel van deze studie om het verschil in calcificatie bevorderende en remmende factoren in het serum van PXE patiënten en controles te vergelijken. Secundaire doelen (optioneel) zijn:- Om verschillen in MRI brein laesies, perfusie en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Netvlies-, vaatvlies- en glasvochtbloedingen en vaataandoeningen
- Huid- en onderhuidsweefselaandoeningen NEG
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is:
Verschillen in calcificatie bevorderende en remmende factoren in het serum van
PXE patiënten en gezonde controles.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten (optioneel) zijn:
1) verschillen in MRI brein laesies, vasculaire flow en perfusie tussen PXE
patiënten en gezonde controles
2) verschillen in cognitieve functies tussen PXE patiënten en gezonde controles.
3) verschillen in retina en choroid structuur en functie tussen PXE patiënten
en gezonde controles.
4) verschillen in visus gerelateerde kwaliteit van leven tussen PXE patiënten
en gezonde controles.
Achtergrond van het onderzoek
Pseudoxanthoma Elasticum (PXE) is een monogenetische aandoening die
geassocieerd is met calcificatie van de huid, de retina en de media van de
arteriën. Deze arterie media calcificatie (MAC) is geassocieerd met een
verhoogd cardiovasculair risico. Recente klinische observaties lijken te wijzen
op een associatie zien tussen PXE en hersencomplicaties.
Een belangrijke factor in de pathofysiologie van PXE is pyrofosfaat. Door een
mutatie in het ABCC6 gen, maken patiënten niet voldoende van deze
calcificatieremmer aan. Naast pyrofosfaat lijken ook andere calcificatie
bevorderende en remmende factoren ontregeld te zijn in PXE, maar de relatie
tussen deze factoren in PXE is nog nooit bestudeerd.
Onderzoek naar verschillen in calcificatie factoren tussen PXE patiënten en
controles zal meer inzicht geven in de pathofysiologie vna PXE, maar ook van
arteria media verkalking in het algemeen. Secundaire doelen van deze studie
zijn 1)om verschillen in cognitieve vaardigheden en MRI brein afwijkingen te
vergelijken tussen PXE patiënten en controles en om 2) verschillen in retina en
choroid structuur en functie en visus gerelateerde kwaliteit van leven te
vergelijken tussen PXE patiënten en gezonde controles.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie om het verschil in calcificatie bevorderende
en remmende factoren in het serum van PXE patiënten en controles te
vergelijken.
Secundaire doelen (optioneel) zijn:
- Om verschillen in MRI brein laesies, perfusie en vasculaire flow tussen PXE
patiënten en controles te vergelijken en te linken aan cognitieve functies.
- Om verschillen in retina en choroid structuur en functie en visus
gerelateerde kwaliteit van leven te vergelijken tussen PXE patiënten en gezonde
controles
Onderzoeksopzet
Patiënt controle studie
Inschatting van belasting en risico
Serum van 74 patiënten die mee doen aan de TEMP trial is al opgeslagen in de
Biobank (METC nr 15/125; NL47602.041.15). Een controle groep ontbreekt nog.
-Middels venapunctie zal bloed van gezonde controles en extra PXE patienten
afgenomen worden. Behalve de normale risico's van venapunctie (hematoom,
gevoeligheid van de prikplek, nabloeding uit de prikplek, vasovagale reactie),
verwachten we geen gezondheidsrisico's.
-Voor het onderzoek naar hersenbetrokkenheid bij PXE worden MRI scans met
gadolinium gemaakt. Bij 21 patiënten in de TEMP trial is deze scan al gemaakt.
De MRI scan met gadolinium neemt geen extra gezondheidsrisico's met zich mee.
We excluderen deelnemers met nierinsufficiëntie.
-PXE patiënten ondergaan het oogheelkundig onderzoek voor de TEMP trial. De 50
gezonde controles krijgen pupil verwijdende oogdruppels. Deze brengen een
minimaal risico op acuut nauwe kamerhoek glaucoom met zich mee. Wanneer dit
toch gebeurt, zal onmiddellijk behandeling gestart worden. De rest van de
onderzoeken nemen geen risico met zich mee.
Deelnemers hebben geen persoonlijk profijt van deelname aan deze studie.
Publiek
Heidelberglaan 100 F02.126
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100 F02.126
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor PXE patiënten
1. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
2. Patiënten moeten voldoen aan de revised diagnostic criteria voor PXE zoals
voorgesteld in het artikel van Plomp et al (2010)
Aan tenminste 2 (of meer) van de volgende criteria, niet behorend tot dezelfde
groep, (huid, oog, genetisch) moet worden voldaan voor inclusie:
a. huid
i. Gele papels en/of plaques op de laterale zijde van de nek en/of de
buigzijdes van het lichaam
of
ii. toename of morfologisch veranderd elastine met fragmentatie, klontering en
calcification van de elastaine vezels in een huidbiopt.
b. oog
i. Peau d'orange van de retina
of
ii. één of meerdere angioide strepen, ieder tenminste zo lang als een disc
diameter. Bij twijfel, fluoresceine of indocyanine green angiografie van de
fundus is noodzakelijk ter confirmatie.
c. Genetica
i. Een pathogene mutatie van beide allelen van het ABC6 gen
ii. een eerstegraads verwant (ouder, broer of zus, kind) die aan de
diagnostische criteria for PXE voldoet., Voor gezonde controles:
1. Controles moeten 18 jaar of ouder zijn
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
voor PXE patiënten:
1. Participanten die het conformed consent niet kunnen of willen tekenen, Voor
gezonde controles:
1. Participanten die het conformed consent niet kunnen of willen tekenen
2. voldoen aan de revised diagnostic criteria voor PXE zoals voorgesteld in
het artikel van Plomp et al (2010) , additionele exclusie criteria voor
deelname aan het hersenonderzoek (MRI brein):
1. Ernstige nierinsufficiëntie: eGFR berekend volgens CKDEPI<30ml/min/1.73m2
2. een pacemaker
3. metaalsplinters in het oog
4. claustrofobie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL58514.041.16 |