Analyse van drugable targets in hoofd-halskanker op basis van genomische instabiliteit: tumorweefsel voor een ex vivo pilot studie

Prognose van patiënten met hoofd-halskanker is nauwelijks verbeterd en blijft
slecht voor patiënten met grote primiare tumoren, ondanks intensieve
behandeling. We ontwikkelden een mehode om de mate van genomische instabiliteit
van deze tumoren te bepalen: gebruik makend van de mRNA expressiepatronen van
407 plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-hals-gebied, vonden wij dat deze
maligne tumoren in hoge mate genomisch instabiel zijn vergeleken met normale
mucosa van de bovenste lucht- en voedselweg. In normale niet-kanker cellen zal
genomische instabiliteit leiden tot geprogrammeerde celdood (apoptose). We
identificeerden genen waarvan een duidelijke overexpressie zeer sterk
correleert met de mate van genomische instabiliteit. We hebben de hypothese dat
overexpressie van deze genen een manier van de hoofd-hals kankercel is om deze
genomisch instabiliteit te overleven. Remming van deze genen/targets heeft een
potentieel antitumor effect. Wij willen de klinische relevantie van deze
targets in hoofd-halscarcinomen testen in een ex vivo model, waarbij we gebruik
maken van uit patiënten afkomstig tumorweefsel. Daarom moet in deze studie
eerst de toepasbaarheid van dit ex vivo model, in plaveiselcelcarcinomen van
het hoofd-hals gebied / de bovenste lucht- en voedselweg, worden getest.

Als tenminste de helft van al het verkregen tumorweefsel in leven is en
prolifereert na 14 dagen (d.w.z. proliferatie fractie is op dag 14 tenminste
50% van de proliferatiefractie op dag 0), zal het ex vivo model als klinisch
toepasbaar worden beschouwd.

prospectieve verzameling van vers tumorweefsel om de toepasbaarheid van een ex
vivo model te testen

Er worden geen significante additionele gevaren of risico's verwacht wanneer
een extra hoeveelheid van 0,5 cm3 tumor weefsel wordt verwijderd tijdens
routine chirurgische resecties of stagierings endoscopiën onder alghele
anaesthesie waarbij routinematig biopten worden genomen.
Patiënten hebben geen voordeel van deelname aan deze studie. We verwachten dat
deze studie bijdraagt aan het ontwikkelen van nieuwe behandelingen bij
patiënten in de toekomst.