Vincristine-geïnduceerde perifere neuropathie bij kinderen met kanker: één-uurs-infusen vergeleken met kortdurende infusies.

Vincristine (VCR) is een veel gebruikte vorm van chemotherapie tijdens de
behandeling van kinderen met onder andere acute lymfoblastaire leukemie,
nefroblastoom, laaggradig glioom, medulloblastoom, Hodgkin lymfoom en
rhabdomyosarcoom. De belangrijkste dosis-beperkende bijwerking van VCR is
perifere neuropathie (PNP). Symptomen van VCR-geïnduceerde PNP zijn
spierzwakte, verminderde diepe peesreflexen, neuropathische pijn, sensorische
uitval. Ook obstipatie, neuropathie van het autonome zenuwstelsel, is een veel
voorkomend fenomeen. De kwaliteit van leven van kinderen met VCR-geïnduceerde
PNP is sterk verminderd.
Tot op heden is het niet bekend wat de meest optimale therapeutische dosering
en wijze van toediening van VCR voor kinderen met kanker is. Hoge
piekplasmaconcentraties van VCR lijken te correleren met het optreden van PNP.
Echter, het exacte mechanisme dat ten grondslag ligt aan VCR-geïnduceerde PNP
is niet duidelijk.

Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of de toediening van VCR bij kinderen
met acute lymfoblastaire leukemie, nefroblastoom, laaggradig glioom,
medulloblastoom, Hodgkin lymfoom en rhabdomyosarcoom door middel van één-
uurs-infusen leidt tot minder PNP dan toediening door middel van kortdurende
infusies. Naast PNP zullen kwaliteit van leven, de geassocieerde
(niet-)medische kosten en de therapeutische effectiviteit van beide
toedieningsvormen vergeleken worden. Bovendien zal worden onderzocht of naast
de toedieningsvorm ook andere factoren, zoals de farmacokinetiek of genetische
predispositie voor medicatie-geïnduceerde bijwerkingen, van invloed zijn op het
ontwikkelen van PNP bij kinderen met acute lymfoblastaire leukemie,
nefroblastoom, laaggradig glioom, medulloblastoom, Hodgkin lymfoom en
rhabdomyosarcoom.

De studie betreft een klinische interventie studie, met een prospectief,
gerandomiseerd, gecontroleerd design. De deelnemers krijgen alle VCR-giften van
het behandelprotocol ofwel middels een één-uurs-infuus ofwel een kortdurend
infuus. Er zal op 4 - 7 tijdspunten gemeten worden: voorafgaand aan de eerste
VCR toediening (baseline meting),één tot vier keer gedurende de behandeling,
aan het einde van de behandeling en zes maanden na beëindiging van de
behandeling.

De patiënten zullen worden gerandomiseerd over 2 interventiegroepen waarbij ofwel alle VCR giften tijdens de behandeling worden gegeven door middel van een infuus dat in 1 uur inloopt, ofwel door middel van een kortdurend infuus (of injectie) in 1 tot 5 minuten.

Vincristine is een veel-gebruikt medicijn. De 2 toedieningsvormen die in het
huidige onderzoek onderzocht worden (kortdurend infuus en 1-uurs infuus) worden
bovendien in de klinische praktijk al toegepast bij kinderen. Welke
toedieningsvorm wordt gebruikt, hangt in de meeste gevallen af van
logistieke/praktische overwegingen in het lokale ziekenhuis. Er zal op 4-8
tijdspunten gemeten worden. Op deze tijdstippen zullen de deelnemers gevraagd
worden om het volgende te doen: 1. het ondergaan van een lichamelijk
neurologisch onderzoek (3-7 metingen gedurende de gehele studie, 20 minuten per
meting); 2. het invullen van vragenlijsten (kwaliteit van leven: 1-6 metingen
gedurende de gehele studie, 15-20 minuten per meting; kosten: 0-3 metingen
gedurende de gehele studie; 10 minuten per meting); 3. het afstaan van bloed
(1-4 farmacokinetische metingen in totaal, 8 bloed samples per meting). Het
lichamelijk onderzoek en de bloedafnames zullen worden gedaan op dagen dat de
patiënt in het ziekenhuis moet zijn voor zijn/haar reguliere acute lymfatische
leukemie, Hodgkin lymfoom, laaggradig glioom, medulloblastoom of
rhabdomyosarcoom behandeling; de vragenlijsten zullen aan de patiënten/ ouders
worden meegegeven zodat deze thuis ingevuld kunnen worden. Deelnemers aan de
studie kunnen voordeel hebben van het effect van de interventie. Dit voordeel
kan minder neuropathie zijn, resulterende in verbeterde kwaliteit van leven,
minder medicatiegebruik en lagere kosten.

De totale hoeveelheid bloed voor de bloedafnames voor de farmacokinetische
metingen is klein (7 x 2 ml = 14 ml). Voor de bloedafname krijgen de kinderen
een extra infuus. Dit is nodig omdat de bloed sampling deels tijdens de
toediening van vincristine moet gebeuren. Om het kind zo min mogelijk te
belasten, wordt indien mogelijk het extra infuus geplaatst op het moment dat
het kind vanwege de standaardbehandeling onder narcose wordt gebracht voor
bijvoorbeeld een beenmergpunctie of lumbaalpunctie. Als in het behandelprotocol
geen standaard narcose momenten zitten, wordt dit onderdeel van de studie
electief waar speciaal informed consent voor gevraagd wordt. Na de bloedafnames
wordt dit infuus verwijderd.

Al met al kunnen de risico's die verbonden zijn met deelname aan deze studie
als verwaarloosbaar beschouwd worden. De belasting van de patienten en ouders
kan als laag tot matig beschouwd worden. Gezien dit lage risico en lage tot
matige belasting, en het feit dat deze studie een grote bijdrage kan leveren
aan de verbetering van de kwaliteit van leven van alle kinderen met acute
lymfatische leukemie, Hodgkin lymfoom, laaggradig glioom, medulloblastoom en
rhabdomyosarcoom, valt de afweging van risico-versus-voordeel van deze studie
gunstig uit.