De rol van bruin vet en skeletspier in de post-prandiale klaring van triglyceriden tijdens en na koude blootstelling

Cardiovasculaire aandoeningen vormen een zeer groot probleem in de Westerse
wereld. Een belangrijke risicofactor hiervoor is hypercholesterolemie, met
verhoogde waardes aan cholesterol en triglyceriden in het bloed. In eerdere
studies is aangetoond dat bruin vet als brandstof de intracellulaire voorraad
triglyceriden verbrandt, zowel in dieren (Khedoe PP et al, J Lip Res 2015) als
in mensen(Chondronikola M et al; Cell Metab 2016). Daarnaast liet de
laatstgenoemde studie zien dat de plasma triglyceride levels na kou lager waren
dan voor kou. Het idee is dat bruin vet bij activatie door kou eerst de
intracellulaire voorraad verbrandt, en hierna uit het plasma vetzuren haalt, om
de eigen intracellulaire triglyceriden weer aan te vullen.

Met deze studie willen we aantonen dat plasma triglyceriden verlaagt kunnen
worden door toepassing van koude tijdens een maaltijdtest in mensen. Deze
resultaten willen we relateren aan de activiteit van bruin vet in de
proefpersonen.

1. Onderzoeken wat het effect is van koude blootstelling op post-prandiaal
triglyceriden metabolisme.
2. Onderzoeken wat de relatie is tussen koude geïnduceerde bruin vet activiteit
en de verandering in triglyceriden tijdens een maaltijdtest.
3. Onderzoeken wat de rol is van skelet spier activiteit in het effect van
koude blootstelling op post-prandiaal triglyceriden metabolisme.

De proefpersonen zullen drie maaltijdtesten ondergaan waarbij ze steeds 2
high-fat milkshakes consumeren. De eerste maaltijdtest zal plaatsvinden tijdens
thermoneutrale omstandigheden. De tweede maaltijdtest zal plaatsvinden terwijl
de proefpersonen gekoeld worden. De derde maaltijdtest zal plaatsvinden nadat
proefpersonen gekoeld zijn geweest. Op de vierde meetdag zal de activiteit van
bruin vet gemeten worden door middel van koeling gevolgd door een PET/CT scan.

Proefpersonen worden tijdens de 2e en 3e maaltijdtest aan koude blootgesteld. Hierbij wordt hun rilpunt opgezocht, om maximale non-shovering thermogenesis te bereiken en bruin vet te activeren.

De aanwezige risico's zijn laag, en de mogelijke gevolgen hebben een lage
impact.
Na venapunctie of plaatsing van een intraveneuze canule kan een hematoom
ontstaan.
Na een spierbiopt kan een infectie optreden, kan een hematoom ontstaan of kan
lokaal zenuwschade ontstaan. Proefpersonen kunnen na het uitwerken van de
lokale verdoving tot enkele dagen na het biopt een pijnlijk gevoel ervaren op
de plek van het biopt.
Bij de PET/CT en screening kunnen toevalsbevindingen gedaan worden.

De stralingsbelasting is als laag gecategoriseerd. Verder is er een
aanzienlijke tijdsbelasting, maar de proefpersonen hebben de vrije keuze om
deel te nemen aan deze studie.