Dit onderzoek werd ontworpen om gebruik te maken van de gevoeligheid van echografie die beschikbaar is in klinische omgevingen om het tijdsverloop van de respons op secukinumab (150 mg en 300 mg) bij gewrichtssynovitis en enthesitis te beschrijven…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Huid- en onderhuidsweefselinfecties en parasitaire aandoeingen NEG
Synoniemen aandoening
Aandoening
gewrichtsaandoeningen, reumatische aandoeningen
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het aantonen dat er een verschil is tussen secukinumab en placebo voor wat
betreft respons op gewrichtssynovitis in de loop van 12 weken, zoals gemeten
door de PDUS algemene OMERACT-EULAR synovitisscore (GLOESS) voor de getroffen
gewrichten (uit 48 gewrichten) bij PsA-patiënten die inadequate respons (IR)
vertonen op niet-biologische DMARD*s.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire doelstellingen
• Het aantonen dat de werkzaamheid van secukinumab in week 12 superieur is aan
placebo op basis van het aandeel patiënten dat een responsscore van 20 bereikt
op de American College of Rheumatology (ACR)-schaal.
• Het aantonen dat de werkzaamheid van secukinumab in week 12 superieur is aan
placebo op basis van het aandeel patiënten dat een responsscore van 50 bereikt
op de ACR-schaal.
• Het aantonen dat de klinische respons op secukinumab in week 12 superieur is
aan placebo op basis van de wijziging vanaf de baseline tot week 12 in de
enthesitisindex van het Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
(SPARCC).
Andere secundaire doelstellingen
• Het evalueren van het therapeutische effect van secukinumab in vergelijking
met placebo op gewrichtssynovitis vanaf de baseline tot week 8 aan de hand van
de GLOESS-score op 48 gewrichten.
• Het evalueren van het therapeutische effect van secukinumab in vergelijking
met placebo in week 12 aan de hand van de OMERACT enthesitisscore voor elke
betroffen enthese.
Verkennende doelstellingen
• Het evalueren van de algemene veiligheid, verdraagbaarheid en
immunogeniciteit van secukinumab.
• Het evalueren van het therapeutisch effect op gewrichtssynovitis bij
patiënten in de placebogroep nadat ze van week 12 tot week 24 en van week 24
tot week 52 overgeschakeld zijn naar secukinumab, zoals met de GLOESS-score en
de componenten ervan onder 48 gewrichten beoordeeld aan de hand van de
verbetering in synovitis van week 12 tot week 24 en van week 24 tot week 52.
• Het evalueren van het therapeutisch effect op gewrichtssynovitis in de
oorspronkelijke secukinumab-groep, zoals met de GLOESS-score en de componenten
ervan onder 48 gewrichten beoordeeld aan de hand van de verbetering in
synovitis van de baseline tot week 24 en tot week 52.
• Het evalueren van het therapeutisch effect op enthesitis bij patiënten in de
placebogroep die van week 12 tot week 24 en van week 24 tot week 52
overschakelden naar secukinumab aan de hand van de OMERACT individuele
enthesitisscore en de morfologische componenten ervan.
• Het evalueren van het therapeutisch effect op enthesitis bij patiënten in de
oorspronkelijke secukinumab-groep, van de baseline tot week 24 en van week 24
tot week 52, aan de hand van de OMERACT individuele enthesitisscore en de
morfologische componenten ervan.
• Het verkennen van het verband tussen klinische verbetering voor elke plaats
met enthesitis zoals beoordeeld door de SPARCC en de verbetering in enthesitis
zoals beoordeeld door individuele PDUS enthesitisscores vanaf de baseline tot
week 12.
• Het verkennen van het verband tussen de PDUS-respons in vergelijking met de
ACR 20-respons, ofwel door een verbetering in de totale GLOESS-score van
minstens 20% ten opzichte van de baseline tot week 12 of door het vergelijken
van de klinische verbetering in dezelfde onderzochte gewrichten met de
GLOESS-score.
• Het verkennen van het verband tussen de PDUS-respons in vergelijking met de
SPARCC-score in de loop van 12 weken door het vergelijken van de verbetering in
dezelfde onderzochte enthesen.
• Het verkennen van de doeltreffendheid van secukinumab in week 24, tijdens de
uitbreidingsperiode en op andere tijdpunten voor beoordelingen die geen deel
uitmaken van de primaire en secundaire doelstellingen, zoals enkel van
toepassing op:
• ACR 20, ACR 50, ACR 70, ACR-componenten, PASI 75, PASI 90, dactylitistelling,
HAQ-DI©-respons.
• Aandeel patiënten die minimale ziekteactiviteit (MDA) bereiken in week 24 en
week 52.
Optionele verkennende doelstellingen in het deelonderzoek:
• Het verkennen van vroege tekenen van respons in de huid en nagels van
patiënten met gelijktijdige matige tot ernstige psoriasis of nagelpsoriasis, op
basis van de wijziging in het Power Doppler-signaal ten opzichte van de
baseline, op elk evaluatietijdstip, aan de hand van een half-kwantitatieve
score (0 = afwezigheid of tot 2 vlekken, 1 = < 25% vascularisatie van de
plaque/het nagelbed, 2 = > 25% en < 50% vascularisatie van de plaque/het
nagelbed, 3 = > 50% vascularisatie van de plaque/het nagelbed).
• Het verkennen van het tijdsverloop van de respons op secukinumab op
PDUS-dactylitis bij patiënten met gelijktijdige dactylitis, zal geëvalueerd
worden op basis van de wijziging van de betrokken elementaire componenten ten
opzichte van de baseline op elk evaluatietijdstip: synovitis (gebruikmakend van
het OMERACT-EULAR scoresysteem), tenosynovitis van de buigpees (gebruikmakend
van het OMERACT scoresysteem) en subcutane betrokkenheid (gebruikmakend van de
vermindering in dikte en verdwijnen van het Power Doppler-signaal, indien dat
aanwezig was).
• Het verkennen van het responspercentage bij secukinumab tussen week 4 en week
12, beoordeeld door klinische evaluatie, gebruikmakend van de dactylitistelling
volgens de Leeds Dactylitis Index (LDI), en door de PDUS van dactylitis.
Achtergrond van het onderzoek
Psoriatische artritis is een door het auto-immuunstelsel gemedieerde chronische
ontstekingsziekte in het spectrum van aandoeningen die men doorgaans
spondylartritiden (SpA) noemt. Men heeft aangetoond dat echografie in
grijstinten, in combinatie met een power-Doppler (PDUS) een gevoelige
beeldvormingstechnologie vormt voor het beoordelen van betrokkenheid van
gewrichten en bindweefsel bij PsA. Er is gerandomiseerde, gecontroleerde
onderzoeken echter beperkte focus op het gebruik ervan voor uitgebreide
evaluatie van die structuren. Het nut van PDUS voor toezicht op pathologische
bevindingen die wijzen op gewrichtsontsteking of enthesitis bij patiënten met
matige tot ernstige PsA werd aangetoond voor patiënten die in open-label
onderzoeken behandeld worden met antitumornecrosefactor alfa (anti-TNFα). Dit
onderzoek werd ontworpen om gebruik te maken van de gevoeligheid van echografie
die beschikbaar is in klinische omgevingen om het tijdsverloop van de respons
op secukinumab (150 mg en 300 mg) bij gewrichtssynovitis en enthesitis te
beschrijven bij patiënten met PsA die onvoldoende respons vertonen op
niet-biologische ziektewijzigende antireumatische geneesmiddelen (DMARD).
PDUS-wijzigingen in gewrichtssynovitis zal beoordeeld worden aan de hand van de
algemene Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT)-European League Against
Rheumatism (EULAR) synovitisscore (GLOESS) en wijzigingen in
gewrichtsenthesitis zal beoordeeld worden aan de hand van de OMERACT-score voor
enthesitis.
Doel van het onderzoek
Dit onderzoek werd ontworpen om gebruik te maken van de gevoeligheid van
echografie die beschikbaar is in klinische omgevingen om het tijdsverloop van
de respons op secukinumab (150 mg en 300 mg) bij gewrichtssynovitis en
enthesitis te beschrijven bij patiënten met PsA die onvoldoende respons
vertonen op niet-biologische ziektewijzigende antireumatische geneesmiddelen
(DMARD). PDUS-wijzigingen in gewrichtssynovitis zal beoordeeld worden aan de
hand van de algemene Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT)-European League
Against Rheumatism (EULAR) synovitisscore (GLOESS) en wijzigingen in
gewrichtsenthesitis zal beoordeeld worden aan de hand van de OMERACT-score voor
enthesitis.
Onderzoeksopzet
Dit is een 52 weken durend internationaal onderzoek in meerdere centra,
bestaande uit een 2 tot 4 weken durende screeningperiode, een 12 weken durende,
placebogecontroleerde, dubbelblinde behandelingsperiode, een 12 weken durende
open-label behandelingsperiode en een 6 maanden durende open-label
uitbreidingsperiode.
Inschatting van belasting en risico
Het therapeutische effect van secukinumab was snel (binnen 3 weken) en de
werkzaamheid in ontstekingsziekten betreft betekenisvolle verbeteringen in de
klinische symptomen, fysieke functie, ziekte-activiteit, huid, en de patiënt
gerapporteerde resultaten. Het veiligheidsprofiel van secukinumab is
voornamelijk gebaseerd op de geaggregeerde gegevens over de veiligheid van 10
grote afgeronde Fase 2/3 psoriasis trials. De evaluatie van de
veiligheidsgegevens uit afgerond PsA onderzoeken laten zien dat Secukinumab
over het algemeen veilig is en goed verdragen wordt. De meest frequent gemelde
bijwerkingen (AE) zijn infecties, in het bijzonder van de bovenste luchtwegen
met secukinumab ten opzichte van placebo.
Het verwachte risicoprofiel van secukinumab versus het werkingsmechanisme zijn
de verwachtingen vergelijkbaar of verbeterd ten opzichte van de goedgekeurde
cytokine gerichte therapieën voor de behandeling van psoriasis, en andere
inflammatoire ziekten.
Vanuit het oogpunt van de algehele risico-baten analyse, wordt het huidige
proces gerechtvaardigd. De risico's voor de patiënten in deze studie zal worden
geminimaliseerd door de naleving van de criteria en de studie procedures en
nauwkeurige klinische controle.
Publiek
Novartis Campus - Forum 1
Basel CH-4056
CH
Wetenschappelijk
Novartis Campus - Forum 1
Basel CH-4056
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De patiënten moeten in staat zijn om de onderzoeker te begrijpen en met
hem/haar te communiceren, moeten voldoen aan de vereisten van het onderzoek, en
dienen schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te
geven voordat een onderzoeksgerelateerde beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Mannen of vrouwen van minstens 18 jaar.
3. Diagnose van PsA volgens de CASPAR-criteria met actieve PsA sinds minstens 6
maanden en een TJC >= 3 uit 78 en SJC >= 3 uit 76 bij de baseline.
4. Patiënten moeten een totale synovitis PDUS-score >= 2 en ontsteking in
verband met het PD-signaal >= 2 hebben in minstens 2 (getroffen gewrichten,
zoals via PDUS waargenomen) van de 48 gewrichten bij het screeningbezoek en het
baselinebezoek (voorafgaand aan injectie).
5. Minstens 1 klinisch betrokken locatie met enthesitis bij het screening- en
baselinebezoek (voorafgaand aan injectie), gedefinieerd als een SPARCC-index
verschillend van 0.
6. Negatief voor reumatoïde factor en anticyclisch gecitrullineerd peptide
(anti-CCP) bij de screening.
7. Patiënten met PsA die NSAID*s nemen, moeten voor minstens 2 weken
voorafgaand aan registratie op een stabiele dosis staan en moeten tijdens de 24
weken durende onderzoeksperiode op een stabiele dosis blijven.
8. Patiënten met PsA die steroïden nemen, moeten minstens 3 maanden voorafgaand
aan het baselinebezoek de steroïden gekregen hebben en moeten op een stabiele
dosis van <= 10 mg equivalent prednison staan gedurende minstens 4 weken
voorafgaand aan het baselinebezoek en moeten tijdens de 24 weken durende
onderzoeksperiode op een stabiele dosis blijven, tenzij er tolerantieproblemen
zijn.
9. Patiënten met PsA die MTX of DMARD*s nemen, moeten deze minstens 3 maanden
voorafgaand aan het baselinebezoek gekregen hebben en moeten op een stabiele
dosis van <= 25 mg/week MTX of een stabiele standaarddosis van andere DMARD(*s)
staan (naar oordeel van de onderzoeker) gedurende minstens 4 weken voorafgaand
aan het baselinebezoek en moeten tijdens de 24 weken durende onderzoeksperiode
op een stabiele dosis blijven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Röntgenfoto*s van de borst of MRI van de borst met bewijs van een lopend
ontstekings- of maligne proces, verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de
screening en geëvalueerd door een gekwalificeerde arts.
2. Eerdere blootstelling aan secukinumab of andere biologische geneesmiddelen
die zich rechtstreeks richten op interleukine 17 (IL-17) of de IL-17-receptor.
3. Patiënten die krachtige opioïde analgetica innemen (bijv. methadon,
hydromorfon, morfine).
4. Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel en/of apparaat binnen 4
weken voorafgaand aan randomisatie of binnen een periode van 5 maal de
halfwaardetijd van het experimenteel geneesmiddel, welk daarvan ook het langst
is.
5. Een wijziging in de dosis orale corticosteroïden in de laatste 4 weken
voorafgaand aan het baselinebezoek of het gebruik van i.v., intramusculaire of
intra-articulaire corticosteroïden tijdens de laatste 4 weken voorafgaand aan
het screeningsbezoek.
6. Patiënten die eerder behandeld werden met TNFα-remmers (experimenteel of
goedgekeurd).
7. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of
bestanddelen ervan of voor geneesmiddelen van vergelijkbare klassen.
8. Eerdere behandeling met een celverminderende behandeling, inclusief maar
niet beperkt tot anti-CD20 experimentele geneesmiddelen (bijv. CAMPATH,
anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19).
9. Gebruik van verboden psoriasisbehandelingen/medicatie met topicale
corticosteroïden in de laatste 4 weken voorafgaand aan randomisatie (zie
hoofdstuk 5.5.8).
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, wat wordt gedefinieerd als vrouwen die
fysiologisch in staat zijn zwanger te worden tenzij ze doeltreffende
anticonceptie gebruikten voor de hele duur van het onderzoek of langer, indien
vereist volgens lokaal goedgekeurde voorschrift (bijv. 20 weken in de EU).
12. Actieve lopende inflammatoire ziekten die geen PsA zijn en die de evaluatie
van het voordeel van de behandeling met secukinumab zouden kunnen beïnvloeden.
13. Onderliggende metabolische, hematologische, nier-, lever-, long-,
neurologische, endocriene, hart-, infectieuze of gastro-intestinale aandoening
die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijke bedreiging inhoudt
voor het immuunsysteem van de patiënt en/of de patiënt op onaanvaardbare wijze
in gevaar brengt bij deelname aan een immuunmodulerende behandeling.
14. Belangrijke medische problemen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot
de volgende: niet-gecontroleerde hoge bloeddruk (>= 160/95 mmHg), congestief
hartfalen (status volgens de New York Heart Association klasse III of IV),
niet-gecontroleerde diabetes (als per onderzoekers oordeel).
15. Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte of leverletsel,
zoals geïndiceerd door afwijkende leverfunctietests (LFT) zoals
aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT),
alkalinefosfatase of serumbilirubine.
16. Voorgeschiedenis van niertrauma, glomerulonefritis patiënten met maar 1
nier of een creatininespiegel in het serum die 1,5 mg/dl overschrijdt (132,6
µmol/l).
17. Totaal aantal witte bloedcellen bij de screening van < 3.000/µl, aantal
bloedplaatjes van < 100.000/µl, aantal neutrofielen van < 1.500/µl of
hemoglobinegehalte van < 8,5 g/dl (85 g/l).
18. Actieve systemische infectie gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan
randomisatie (uitzondering: normale verkoudheid).
19. Voorgeschiedenis van lopende, chronische of terugkerende infectieziekte of
bewijs van tuberculose-infectie, zoals gedefinieerd door ofwel een positieve
huidtest op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) (de omvang van de induratie wordt na
48-72 uur gemeten en een positief resultaat wordt gedefinieerd als een
induratie van >= 5 mm of volgens plaatselijke praktijk/richtlijn) of een
positieve QuantiFERON TB-Gold-test. Patiënten met een positieve test kunnen aan
het onderzoek deelnemen als bij verdere evaluatie (volgens plaatselijke
praktijk/richtlijn) afdoende wordt vastgesteld dat de patiënt geen actieve
tuberculose heeft. Als aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld,
dan moet de behandeling gestart zijn volgens de plaatselijke richtlijnen van
het land.
20. Gekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of
hepatitis C bij de screening of randomisatie.
21. Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of een bekende maligniteit
of voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaanstelsel binnen de afgelopen 5
jaar (met uitzondering van basaalcelcarcinoom of actinische keratosen die
behandeld zijn zonder bewijs van terugkeer in de afgelopen 3 maanden,
cervixcarcinoom in situ of non-invasieve maligne colonpoliepen die werden
verwijderd).
22. Huidige ernstige progressieve of niet-gecontroleerde ziekte die naar het
oordeel van de klinisch onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor het
onderzoek.
23. Onvermogen of onwil om herhaalde venapunctie te ondergaan (bijv. vanwege
matige verdraagbaarheid of gebrek aan toegang tot aderen).
24. Gelijk welke medische of psychiatrische aandoening waardoor de deelnemer
naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zou zijn om zich aan het
protocol te houden of het onderzoek overeenkomstig het protocol te voltooien.
25. Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan
de randomisatie.
26. Voorgeschiedenis of bewijs van lopend alcohol- of drugsmisbruik binnen de
laatste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
27. Geplande toediening van levende vaccins tijdens de onderzoeksperiode of in
de 6 weken voorafgaand aan randomisatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR201500239438-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02662985 |
| CCMO | NL58012.029.16 |