Hypotherme geoxygeneerde perfusie (HOPE) van humane levers voorafgaand aan transplantatie - Een multicenter, randomized controlled trial

Ischemie reperfusie schade is onlosmakelijk verbonden aan orgaan transplantatie
en leidt tot een variërende mate van disfunctie van het orgaan. Ondanks dit
gegeven hebben er jaren lang geen veranderingen plaatsgevonden in de
preservatie van organen. Tot op heden is de gouden standaard in orgaan
preservatie Static Cold Storage (SCS), ofwel orgaan preservatie op ijs. Vanwege
het groeiende tekort aan donor organen worden er in toenemende mate marginale,
de zogenoemde extended criteria donor (ECD), organen geaccepteerd voor lever
transplantatie. Daarnaast is de allocatie procedure van organen veranderd en
worden donor levers tegenwoordig toegewezen aan de meest zieke patiënten, die
worden gerangschikt volgens het MELD (Model for end stage liver disease)
systeem. Voorgaande resulteert in het transplanteren van ziekere ontvangers.
Het risico op disfunctioneren van het orgaan of zelfs het falen van het orgaan
is hoog na het transplanteren van een marginaal orgaan in een zieke ontvanger.
In de afgelopen jaren zijn de technieken voor de machine perfusie van levers
sterk verbeterd. Verscheidene diertransplantatie modellen van zowel normotherme
- als hypotherme geoxygeneerde lever perfusie tonen veelbelovende resultaten
wat betreft het verminderen van de ischemie reperfusie schade. Deze technieken
vereisen machine perfusie van de lever direct na de uitname van het orgaan tot
implantatie in de patiënt. Dit brengt verschillende moeilijkheden met zich mee,
zoals logistieke uitdagingen en het gevaar van beschadiging van het orgaan
tijdens transport.
De groep uit Zwitserland heeft een eind ischemisch hypotherm geoxygeneerd
perfusie (HOPE) concept ontwikkeld, waarbij de nadruk lag op de uitvoerbaarheid
van de machine perfusie. Deze techniek kan makkelijk worden toegepast op de
operatie kamer kort voor transplantatie. Recentelijk is een positief effect van
HOPE beschreven in een fase 1 studie. Deze resultaten laten zien dat HOPE
haalbaar en veilig is. Mede hierdoor is dit protocol geschreven waarin HOPE
wordt toegepast op levers gedoneerd na hersendood in een multicenter
prospectieve gerandomiseerde trial.

Het doel van dit onderzoek is het testen van een nieuwe machine perfusie
techniek in humane levers voorafgaand aan transplantatie, door middel van een
fase II gerandomiseerde studie.

Een internationale, multicenter, prospectief, gerandomiseerd, interventionele,
klinische studie met twee parallel groepen (interventie en controle).

In de interventie groep worden levers gedurende twee uur gepreserveerd met HOPE na transport met statische koude preservatie en voor implantatie. In de controle groep zullen levers gepreserveerd worden met standaard statische koude preservatie zonder aanvullende behandeling.

Patiënten die deelnemen aan deze studie hebben een minimale hoeveelheid
belasting en risico. Er zijn slechts twee punten die verschillen van het
standaard beleid: de helft van de levers worden gepreserveerd met HOPE en de
patiënten ondergaan een MRCP zes maanden na transplantatie. De interventie,
HOPE, brengt een niet-significant risico van schade met zich mee wat betreft
perfusie druk en het slecht functioneren van de machine. De perfusie drukken
die gebruikt zullen worden zijn erg laag en beschreven als veilig. Als de
machine niet functioneert, kan de lever snel (enkele minuten) en gemakkelijk
van de machine af worden gehaald waardoor het dezelfde condities heeft als de
controle groep. Er zijn geen risico's bekend voor een MRCP. De belasting voor
de scan van 45 minuten wordt minimaal gehouden door de scan te plannen tijdens
een routinematig ziekenhuis bezoek. Wanneer de interventie effectief blijkt te
zijn in het verminderen van morbiditeit en mortaliteit na transplantatie,
hebben patiënten in de interventiegroep een voordeel tijdens de studie. Deze
studie kan alleen worden uitgevoerd in deze groep patiënten omdat zij een
levertransplantatie ondergaan.