Het effect van intraveneus toegediende C1-inhibitor op inflammatie en stolling na bronchiale provocatie met huisstofmijt en lipopolysaccharide bij allergische astma patiënten.

Verschillende onderzoeken hebben een rol van het complement systeem in astma
aangetoond: 1) allergeen-antilichaam complexen en allergeen polysacchariden en
proteasen kunnen complement activeren; 2) in astma patienten zijn verhoogde
anaphylatoxinenproductie aangetoond en 3) een functionele rol van C5a en C3a in
astma is aangetoond door experimenten met C3 en C5 deficiente muizen.
C1-inhibitor is een belangrijke regulator van het complement systeeOnze groep
heeft recent aangetoond dat een intrabronchiale allergeen provocatie in astma
patienten resulteert in activatie van zowel het complement als het
stollingssysteem in de luchwegen. In deze studie willen we het therapeutische
potentieel van C1-inhibitor in astmapatiënten onderzoeken. m door zijn vermogen
om de klassieke en MBL pathway te remmen. Verder is C1-inhibitor in staat om
het contact- en stollingssysteem te remmen. Tevens blijkt uit recent
preklinisch onderzoek dat modulatie van de bacteriele flora in de luchtwegen en
de darm mogelijk beschermd tegen allergische inflammatie. Deze resultaten
dienen echter nog bevestigd te worden in klinisch onderzoek.

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van het effect van
C1-inhibitor, alsmede ook de invloed van modulatie van het microbioom, op
allergisch astma geïnduceerde longinflammatie.

Dubbel-blind, gerandomiseerd, single center interventiestudie in 40 patienten,
met een open label studie arm van 20 patienten.

40 patienten krijgen een intraveneuze toediening met C1-inhibitor of een placebo. Tevens zullen 20 andere patienten worden voorbehandeld met breedspectrum antibiotica. Daarna ondergaan alle 60 patienten twee maal een bronchoscopie waarbij de eerste keer huisstofmijt en LPS of fysiologische zoutoplossing intrabronchiaal wordt toegediend. De tweede keer (na 7 uur) ondergaan ze een dubbelzijdige bronchoalveolair lavage en een dubbelzijdige epitheliale brush onder sedatie met midazolam.

De belasting van deze studie omvat een screeningsbezoek, een tweede bezoek
(voor 20 deelnemende patienten) en één dagopname in het AMC. Patienten wordt
gevraagd om op maximaal twee tijdspunten thuis een ontlastingmonster
verzamelen. Tevens zal een groep van 20 patienten voorafgaand aan de studiedag
gedurende 7 dagen behandeld worden met breed-spectrum antibiotica. Deze kuur
zal 36 uur voorafgaand aan de studiedag worden afgemaakt. Tijdens de studiedag
krijgt een deel van de patienten intraveneus C1-inhibitor toegediend. Uit
klinische studies en bij patienten met hereditair angio oedeem is gebleken dat
intraveneuze toediening van C1-inhibitor veilig is en gepaard gaat met weinig
bijwerkingen.

Patienten moeten twee maal een bronchoscopie ondergaan. De eerste keer wordt
een bronchoprovocatie gedaan met HDM en LPS in een longsegment. Vervolgens
wordt 7 uur daarna een bronchoalveolair lavage gedaan met epitheliale brush
onder sedatie met midazolam. Bij voorgaande onderzoeken met identieke opzet
binnen onze onderzoeksgroep worden deze handelingen door patienten als
acceptabel bevonden. Na intrabronchiale instillatie van LPS kan een
temperatuurstijging optreden van niet meer dan 37.6 'C. Daarbij is gebleken dat
patiënten daarna klachtenvrij naar huis konden.
De verwachting is dat dit onderzoek derhalve weinig risico's omvat.