Het aantonen van superioriteit van avelumab versus een platina-gebaseerd doublet op het gebied van progressievrijeoverleving bij NSCLC-deelnemers met PD-L1+ op basis van een beoordeling door een onafhankelijkebeoordelingscommissie
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressievrije overlevingsduur, gedefinieerd als de tijd vanaf de
randomisatiedatum tot de datum van de eerste
documentatie van ziekteprogressie of overlijden ongeacht de oorzaak waarbij er
geen gedocumenteerde ziekteprogressie
is, hetgeen er het eerst gebeurt
Secundaire uitkomstmaten
- PFS-tijd bij PD L1++ ITT-deelnemers,
- Beste algehele respons volgens RECIST 1.1 en zoals vastgelegd door de IRC
(onafhankelijke beoordelingscommissie),
- Algehele overlevingstijd (gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot de
datum van overlijden),
- Veranderingen in door de deelnemer gerapporteerde resultaten/kwaliteit van
leven (beoordeeld met behulp van de
vragenlijsten EQ-5D en EORTC QLQ-C30 en module QLQ-LC13)
Achtergrond van het onderzoek
Niet-kleincellige longkanker is de belangrijkste kankergerelateerde
doodsoorzaak bij mannen en vrouwen in de VS en in de EU, wat resulteert in meer
kankergerelateerde sterfgevallen dan borstkanker, prostaatkanker, en darmkanker
samen.
Voor NSCLC zijn de resultaten van de standaardbehandeling slecht, behalve bij
de meest gelokaliseerde kankers waar chirurgie en/of gecombineerde
modaliteitentherapie genezing kan bieden bij een klein percentage patiënten.
Bij patiënten met gevorderde of metastatische NSCLC biedt chemotherapie een
bescheiden voordeel, hoewel de algehele overleving (OS - overall survival)
slecht blijft. Ondanks behandeling met platina-gebaseerde regimes met
derdegeneratiestoffen, overleven patiënten met metastatische NSCLC gemiddeld
ongeveer 10 maanden, en is de 5-jaarsoverleving onder de patiënten ongeveer
15%.
Doel van het onderzoek
Het aantonen van superioriteit van avelumab versus een platina-gebaseerd
doublet op het gebied van progressievrije
overleving bij NSCLC-deelnemers met PD-L1+ op basis van een beoordeling door
een onafhankelijke
beoordelingscommissie
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, internationaal, gerandomiseerd, open-label, fase
III-onderzoek bij
chemotherapie-naïeve deelnemers (eerstelijns) met metastatische/recidiverende
NSCLC waarbij avelumab wordt vergeleken met eerstelijns, platina-gebaseerde
chemotherapie. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode die 28 dagen
duurt, gevolgd door de behandelingsfase (4 dagen na randomisatie).
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Avelumab in een dosis van 10 mg/kg in de vorm van een 1 uur durende intraveneuze (IV) infusie elke 2 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteiten, of - Een regime van platinabevattende chemotherapie door de onderzoeker gekozen om te worden toegediend in cycli van 3 weken tot maximaal 6 IV-injectiecycli tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteiten.
Inschatting van belasting en risico
Avelumab wordt momenteel onderzocht in de volgende lopende klinische
onderzoeken:
- Onderzoek EMR100070-001 is een fase I-onderzoek bij deelnemers met
metastatische of lokaal geavanceerde solide tumoren.
- Onderzoek EMR100070-002 is een fase I-onderzoek bij Japanse deelnemers met
metastatische of lokaal gevorderde solide tumoren
- Onderzoek EMR100070-003 is a fase II-onderzoek bij deelnemers met
Merkelcelcarcinoom
- Onderzoek EMR100070-004 is een fase III-onderzoek bij deelnemers met
niet-kleincellige longkanker die progressief is na een doublet dat platina
bevat.
In het algemeen wordt de ontwikkeling van avelumab bij deelnemers met stadium
IV NSCLC die nog geen systemische behandeling hebben gekregen voor hun
metastatische ziekte, ondersteund door gegevens uit deze onderzoeken.
Op basis van de op dit moment beschikbare niet-klinische gegevens en fase
I-gegevens, is de uitvoering van het onderzoek te rechtvaardigen met de dosis
en het doseringsregime van de avelumab zoals gespecificeerd in het protocol van
dit klinisch onderzoek.
De belangrijkste geïdentificeerde risico's van blootstelling aan avelumab die
bekend zijn, zijn onder andere infuusgerelateerde reacties.
Bovendien is er een potentieel risico op tumorlysissyndroom, omdat werd
aangetoond dat avelumab van antilichamen afhankelijke celgemedieerde
cytotoxiciteit opwekt.
Terwijl ze de onderzoeksbehandeling ondergaan, worden deelnemers gevraagd het
onderzoekscentrum te bezoeken ofwel
- eens per 2 weken tot Week 13, gevolgd door elke 6 weken daarna voor
deelnemers die gerandomiseerd werden voor het krijgen van avelumab of;
- eens per 3 weken tot Week 13, gevolgd door elke 6 weken daarna voor
deelnemers die gerandomiseerd werden voor het krijgen van chemotherapie.
Publiek
Frankfurter Strasse 250
Darmstadt 64293
DE
Wetenschappelijk
Frankfurter Strasse 250
Darmstadt 64293
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Mannelijke of vrouwelijke deelnemers * 18 jaar, het een ECOG PS van 0 tot 1 bij
de start van het onderzoek, met de beschikbaarheid van een formaline-gefixeerd
paraffine-ingebed blok met tumorweefsel of 7 (bij voorkeur 10) ongekleurde
plakjes tumor met PD-L1+, ten minste 1 meetbare tumorlaesie en met histologisch
bevestigde metastatische of recidiverende NSCLC. Deelnemers mogen nog geen
enkele behandeling hebben gekregen voor systemische longkanker, en moeten een
geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken hebben.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers bij wie de ziekte een activerende EGFR-mutatie bevat, of deelnemers
met niet-squameuze cel NSCLC bij wie de ziekte een herschikking van
anaplastische lymfoomkinase (ALK) herbergt, komen niet in aanmerking. Andere
exclusiecriteria omvatten eerdere behandeling met systemische
antikankerbehandeling, bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op
monoklonale antilichamen (graad * 3 NCI CTCAE v 4.03), voorgeschiedenis van
anafylaxie of ongecontroleerde astma (dat wil zeggen drie of meer kenmerken van
astma die gedeeltelijk onder controle is), en aanhoudende toxiciteit
gerelateerd aan eerdere behandeling van graad 1 >
NCI-CTCAE v 4.03 (uitgezonderd neuropathie). Deelnemers met hersenmetastasen
zijn uitgesloten, tenzij ze voldoen aan de volgende criteria: Hersenmetastasen
die lokaal behandeld zijn geweest en klinisch stabiel voor ten minste 2 jaar
voorafgaande aan deelname, deelnemers moeten ofwel van steroiden af zijn of op
een stabiele aflopende dosis van <10 mg dagelijkse prednison (of
vergelijkbaar), geen onderhoudstherapie met steroïden behoeven, en geen
voortdurende neurologische symptomen hebben die gerelateerd zijn aan de
hersenlokalisatie
van de ziekte. Alle mogelijke uitzonderingen moeten besproken worden met de
medisch monitor van de studie voorafgaande aan deelname.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001537-24-NL |
| Ander register | IND122898; NCT02576574 |
| CCMO | NL54926.056.15 |