Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gekruiste rijstudie waarbij het effect van JZP-110 op rijvaardigheid wordt bepaald in personen met overmatige slaperigheid als gevolg van obstructieve slaapapneu

JZP-110 is een fenylalanine derivaat dat momenteel wordt onderzocht als een
potentiële behandeling van overmatige slaperigheid in narcolepsie en
obstructieve slaapapneu (OSA).

Van patiënten met obstructieve slaapapneu is bekend dat hun rijprestaties zijn
aangetast als gevolg van slaperigheid. Deze studie is opgezet om effecten van
JZP-110 te beoordelen op rijprestaties bij patiënten met OSA. Daarnaast is het
ook van belang om de effecten van JZP-110 te beoordelen op aandacht,
responstijd, en het nemen van risico of impulsiviteit. In deze studie zal de
psychomotorische waakzaamheid-test (PVT) worden gebruikt om de psychomotorische
prestaties te beoordelen, met fouten van de commissie op de PVT als maat voor
impulsiviteit.

Primair doel:
Het effect van JZP-110 op de rijvaardigheid evalueren

Secundaire doelen:
- De veiligheid en verdraagbaarheid van JZP-110 evalueren
- Onderzoeken van slaap, activiteit, vermoeidheid en taakeffectiviteit (SAFTE;
Sleep, Activity, Fatigue, and Task Effectiveness) modellering met behulp van
rijden, test van psychomotorische oplettendheid (PVT; Psychomotoric Vigilance
Test) en slaapgegevens.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over
studie.

Vrijwilligers zullen worden gerekruteerd bij slaapklinieken of Klinieken.
Geschiktheid zal worden bepaald door screeningsprocedures, waaronder test van
Onderhoud van Waakzaamheid (Maintenance of Wakefulness Test; MWT) na de
wash-out van niet toegestane medicatie in de Kliniek en een oefenrijtest op de
rijtest locatie. Geschikte vrijwilligers zullen worden gerandomiseerd om ofwel
JZP-110 te ontvangen (150 mg/dag gedurende 3 dagen, gevolgd door 300 mg/dag
gedurende 4 dagen) ofwel de bijbehorende placebo gedurende 7 dagen, en zullen
daarna wisselen om gedurende 7 dagen de andere behandeling te krijgen. Op Dag 7
van iedere behandelperiode komen alle gerandomiseerde vrijwilligers voor een
studiebezoek om twee rijvaardigheidtests te ondergaan, de eerste 2 uur (tussen
1 tot 3 uur) en de tweede 6 uur (tussen 5 tot 7 uur) na de ochtenddosis. De
psychomotorische waakzaamheidstest (PVT) zal worden uitgevoerd vóór dosering en
vóór iedere rijtest.

Actigrafie en een slaapdagboek zullen worden gebruikt om de dagelijkse
slaappatronen te beoordelen. De Toronto Hospital Alertness Test (THAT) zal
worden afgenomen op baseline en aan het eind van iedere behandelperiode.
Ongeveer 7 dagen na de laatste dosis van het studiemiddel volgt een follow-up
bezoek. De twee eerste screeningsbezoeken, inclusief de MWT bepaling en het
vervolgbezoek zullen plaatsvinden in de Kliniek en het andere baseline bezoek
en de twee bezoeken voor de rijvaardigheidstest zullen worden uitgevoerd op de
plaats van de rijtest.

De veiligheid wordt gedurende de hele studie beoordeeld. Een lichamelijk
onderzoek, een elektrocardiogram (ECG), en klinische laboratoriumonderzoeken
maken deel uit van de screeningsprocedures. Een lichamelijk onderzoek wordt
gedaan bij beëindiging van de studie of bij het vroegtijdig beëindigen en
gedurende de hele studie worden bijwerkingen geregistreerd en beoordeeld. De
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; beoordeling van mate van
zelfmoordneigingen) zal worden ingevuld bij de screening en bij ieder bezoek.

7 dagen JZP-110 (150 mg/dag gedurende 3 dagen, gevolgd door 300 mg/dag gedurende 4 dagen) en 7 dagen placebo in wisselende volgorde.

- Zoals bij elk onderzoek met een nieuw medicament kunnen bekende of (nog)
onbekende bijwerkingen optreden
- Zeer gering risico op een ongeval tijdens de rijtest (instructeur zit naast
patiënt tijdens rijtest)
- Afhankelijk van het medicijn dat de patiënt al gebruikt voor de behandeling
van OSA kan het nodig zijn dat men stopt met het gebruik hiervan, voordat men
kan beginnen met inname van de onderzoeksmedicatie. Afbouw van de bestaande
medicatie zou theoretisch tot risico kunnen leiden. Echter slechts een klein
deel patiënten zal medicatie moeten afbouwen en patiënten waarbij tevoren wordt
ingeschat dat dit een risico zal opleveren, zullen niet worden benaderd voor
het onderzoek.
- Gedurende hun deelname aan de studie dienen de deelnemers een actigraaf te
dragen.
- Deelnemers dienen gedurende hun volledige deelname aan de studie ook een
slaapdagboek in te vullen en bij te houden wanneer ze hun gebruikelijke
behandeling voor OSA (slaapmasker of mondprothese) hebben gebruikt.
-Tijdens deelname aan de studie mogen deelnemers wellicht niet zelf een auto
besturen (d.w.z. vanaf het moment dat de eigen medicatie, eventueel, afgebouwd
wordt tot aan de laatste inname van studiemedicatie). Of een deelnemer wel of
niet in staat is om auto te rijden tijdens deelname aan de studie wordt bepaald
door de behandelend arts en met deelnemer besproken.