Amsterdam/Aarhus cohort studie in patienten met Chronische Tromboembolische Pulmonale Hypertensie / Chronic Thromboembolic Disease (CTEPH/CTED)

In chronische tromboembolische ziekte en pulmonale hypertensie (CTED/CTEPH)
leiden persisterende thrombi tot occlusie van longvaten. Patiënten krijgen
klachten door een gestoorde gaswisseling en/of overbelasting van het rechter
hart. Een secondaire vasculopathie door verhoogde shear stress in
niet-geobstrueerde bloedvaten kan tot verdere cardiorespiratoire verslechtering
leiden. Een diagnose van CTEPH is een duidelijke indicatie voor behandeling,
welke kan bestaan uit een pulmonalis endarterectomie (PEA), ballon pulmonale
angioplastiek (BPA) of medicatie. Wanneer afgesloten vaten geopend worden door
PEA of BPA treedt mogelijk (partiële) reverse remodelling op van de longvaten
en het rechter hart. PEA en BPA kunnen ook geïndiceerd zijn voor symptomatische
CTED patiënten, die persisterende perfusiedefecten hebben zonder pulmonale
hypertensie. De vroege cardio-respiratoire effecten van BPA en PEA zijn goed
beschreven en het is duidelijk dat residuele pulmonale hypertensie, rechter
hart disfunctie en gaswisselingsstoornissen vrij frequent voorkomen. Er is
weinig bekend over het klinische beloop van residuele pulmonale of cardiale
problemen meer dan 6 maanden na PEA en BPA. We hebben in onze kliniek zowel
late verbetering als late verslechtering waargenomen. Wij veronderstellen dat
late verbetering of verslechtering van remodellering van longvaten en hart van
groot belang zijn voor het lange termijn klinische beloop in CTEPH en CTED. Wij
veronderstellen ook dat beeldvormende technieken en analyse van biomarkers in
het bloed een beter begrip zullen mogelijk maken van de determinanten van
succes van PEA en BPA, en zo kunnen bijdragen aan het herkennen van patiënten
die aanvullende (farmacologische) behandeling nodig hebben.

Het beschrijven van de lange termijn veranderingen in cardiorespiratoire
functie en structuur in een cohort van CTEPH en CTED patienten behandeld met
PEA en/of BPA in Denemarken en Nederland.

Prospectieve cohort studie. CTEPH/CTED patienten die geevalueerd worden voor
mogelijke invasieve behandeling met PEA of BPA ondergaan een gestructureerde
follow up met rechter hartkatheterisatie, spirometrie onderzoek, kwaliteit van
leven onderzoek, MRI onderzoek, inspanningstesten en bloedafname voor PEA of
BPA, en 6 en 18 maanden na de laatste BPA sessie of dag van operatie.

Nature and extent of the burden and risks associated with participation,
benefit and group relatedness: The study relies on information and results from
procedures that are part of the clinical routine for CTEPH and CTED patients.
This routine consists of the initial medical evaluation after referral and two
follow-up visits six and eighteen months after PEA surgery or the last BPA
procedure. Patients participating in the study will undergo an extended MR
imaging protocol to assess RV function and lung perfusion, which includes
administration of 0.3 mmol/kg of gadoterate meglumine contrast media. In rare
cases, gadoterate meglumine may induce an allergic reaction. The patients will
be informed about these risks and closely observed during the administration of
the contrast agent. Milder, rare side effects of gadoterate meglumine are
nausea, paraesthesias, skin irritation and headache. While a right heart
catheterization is routinely done 3-6 months after PEA or BPA to assess the
effects of the intervention, the 18 months* right heart catheterization is
currently only done in symptomatic patients (approximately one third of
patients). In the last 15 years we have performed about 250 right heart
catheterizations each year, with no significant complications. Occasionally,
patients experience a local hematoma at the site of venous access in the
internal jugular vein.