Spectroscopische beoordeling van het effect van chemotherapie bij patiënten met borstkanker

Neo-adjuvante chemotherapie wordt toegepast bij patiënten met een agressieve
vorm van borstkanker voorafgaand aan chirurgische behandeling om het
tumorvolume en de kans op metastasen op afstand te verkleinen. Helaas kan de
effectiviteit van neo-adjuvante chemotherapie alleen in een late fase van de
therapie worden beoordeeld. Dit betekent dat in het geval van een ineffectieve
chemotherapie de patiënt al last heeft gehad van de nadelige bijwerkingen
zonder enig voordeel te hebben ondervonden van de chemotherapie. Op dit moment
bestaat er geen goede niet-invasieve methode om voorafgaand aan de chirurgische
behandeling de effectiviteit van chemotherapie te beoordelen. Door het
toepassen van nieuwe niet-invasieve magnetische resonantie technieken zijn we
in staat om tumor metabolisme te beoordelen door middel van 31P magnetische
resonantie spectroscopie (31P-MRS). Een lopent haalbaarheidsonderzoek toont al
verschillen bij vijf patiënten bij wie de biomarkers vóór en halverwege de
chemotherapie werden gemeten (11-146 / NL36429.041.11). Om deze biomarker te
valideren, om de reactie op NAC te voorspellen, zijn echter meer patiënten
nodig. Verder kunnen we op indirecte wijze de vasculariteit met behulp van
dynamisch contrast verhoogd magnetische resonantie beeldvorming (DCE-MRI), de
celdichtheid (met diffusie gewogen beeldvorming (DWI)) en de chemische
uitwisseling (met chemische uitwisseling verzadigingsoverdracht magnetische
resonantie (CEST-MRI)), beoordelen. Indien we in staat zijn om aan te tonen dat
op MRI gebaseerde biomarkers die bij aanvang van de chemotherapie gemeten
worden, patiënten eruit kunnen selecteren die geen baat hebben bij de therapie
dan kunnen we voorkomen dat deze patiënten nog meer van deze ineffectieve
chemotherapie ondergaan. De patiënt hoeft dan niet de bijwerkingen van een
ineffectieve chemotherapie te ondergaan die een grote invloed hebben op de
kwaliteit van leven van de patiënt en haar omgeving. De toepassing van metabole
beeldvorming is een stap in de richting van kankerbehandeling op maat. Het
geeft meer gedetailleerde informatie over de kanker zodat de therapie op de
individuele patiënt afgestemd kan worden. Als deze methode werkt in deze groep
van borstkankerpatiënten dan kan ze ook worden toegepast in patiënten met
andere vormen van kanker die neo-adjuvante chemotherapie krijgen. Tevens zal
een non-invasieve methode voor de beoordeling van metabole veranderingen in de
kanker de ontwikkeling van nieuwe systemische therapieën kunnen versnellen
omdat de effecten van de therapie in een vroeg stadium bekend worden.

Ten eerste zal een drempelwaarde voor de 31P-MRS biomarkers worden bepaald.
Deze biomarkers kunnen aangeven of een patiënt met borstkanker baat heeft bij
de neoadjuvante chemotherapie. Vervolgens wordt onderzocht of een combinatie
van de biomarkers uit DCE-MRI, DWI en CEST-MRI zonder 31P-MRS, ook tot een
drempelwaarde kan leiden die aangeeft of een patiënt baat heeft bij de
chemotherapie.

Prospective cohort studie.

Patienten hebben niet direct baat bij deelname. Uiteindelijk, in het geval van
een positieve uitkomst, zullen toekomstige patiënten baat hebben bij een 7
Tesla (T) MRI-scan. Het toegevoegde risico van deelname wordt als te
verwaarlozen beschouwd. Gestandaardiseerde 7T MRI veiligheids controlelijsten
zullen worden gehanteerd om de veiligheid te waarborgen. De belasting voor de
patient bestaat uit de extra tijd die nodig is voor het maken van de 7T
MRI-scans. Reiskosten voor de patient voor de mogelijk extra ziekenhuisbezoeken
voor het maken van de 7T MRI-scans zullen worden vergoed. De behandeling van de
patiënten zal gebaseerd zijn op de standaard medische verzorging en zal niet
worden beïnvloed door de DWI, CEST of 31P-MRS resulaten van de 7T MRI-scans of
de beoordeling van de pathologische marker voor tumor proliferatie (Ki-67).