Een gerandomiseerde, dubbelblinde, parallel en placebo gecontroleerde multi centrum fase III studie waarin de effectiviteit en veiligheid van olaparib in vergelijking met placebo als adjuvante behandeling voor patiënten met germline BRCA1/2 mutatie en hoog risico HER2-negatieve borstkanker die de primaire behandeling (chirurgie en (neo-)adjuvante behandeling) hebben afgerond

Borstkanker is een levensbedreigende ziekte en is de tweede belangrijkste
oorzaak van kankersterfte bij vrouwen.
Ongeveer 5% van de borstkankers zijn geassocieerd met een mutatie in het BRCA1
en/ of BRCA2 gen met ongeveer 3% in verband met het BRCA1 gen (meestal met TNBC
fenotype) en ongeveer 2% in verband met het BRCA2-gen (gewoonlijk ER / PgR
positieve fenotype). In de algemene bevolking hebben BRCA mutatie dragers een
verhoogd risico op borstkanker. Hoewel er fenotypische verschillen in
borstkanker als gevolg van BRCA1 of BRCA2 mutaties zijn, is hun belangrijke
gemeenschappelijkheid dat mutaties in beide genen leiden tot tumoren die
deficiënt zijn in homologe recombinatie, waardoor ze geschikt zijn voor
behandeling met PARP-remmers, waarbij het proces van synthetische letaliteit
kan worden benut.
Olaparib (AZD2281) is een nieuw middel dat het eiwit genaamd PARP, remt. PARP
zorgt voor DNA-herstel. Vaak ontstaat kanker door genetische abnormaliteit en
als dat gebeurt, kan de PARP-activiteit verhoogd zijn. Olaparib kan de
activiteit van PARP remmen of blokkeren en kan in potentie effectief zijn zowel
als monotherapie of in combinatie met chemotherapie. Olaparib kan de overleving
van kankercellen voorkomen doordat het herstel van beschadigd DNA voorkomen
wordt, waardoor de kankercellen doodgaan.
Deze fase III studie zal de effectiviteit en veiligheid van olaparib in
vergelijking met placebo als adjuvante behandeling voor patiënten met germline
BRCA1/2 mutatie en hoog risico HER2-negatieve borstkanker en die de primaire
behandeling (chirurgie en (neo-)adjuvante behandeling) hebben afgerond
onderzoeken of indien deolaparib samen met de hormonale therapie ( bij
ER/PgR-positieve borstkanker patiënten) hebben gekregen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511096-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van adjuvante behandeling met
olaparib

Fase 3, gerandomiseerde, dubbel-blinde, parallel gegroepeerde, placebo
gecontroleerde studie.
Randomisatie 1:1 naar behandeling met: Olaparib 300 mg twee maal daags of
Placebo twee maal daags voor 12 maanden

Behandeling met Olaparib 300 mg of Placebo.

Patiënten krijgen op vaste momenten een mammogram (patenten ouder dan 50 jaar)
of een borst MRI scan (patienten jonger dan 50 jaar) elke 6 maanden na start
van de studie medicatie.
Verder vinden er op gezette tijden, onderzoeken plaats als lichamelijk
onderzoek, bloedruk-, hartslag- en gewichtmeting, bloedonderzoek, ECG*s en
invullen van vragenlijsten. Patiënten mogen tijdens de behandeling niet zwanger
worden of borstvoeding geven. De bijwerkingen die door Olaparib veroorzaakt
kunnen worden zijn o.a. anemie, neutropenie en lymphopenia, thrombocytopenie,
last van brandend maagzuur, misselijkheid, duizeligheid, diaree, braken en
vermoeidheid.