Primaire doelstelling: Bepalen of injectie met de optimale dosis adalimumab (40mg) superieur is aan een placebo injectie met fysiologisch zout in het beheersen van progressie van de ziekte van Dupuytren bij patiënten in een vroeg stadium van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bindweefselaandoeningen (excl. congenitaal)
- Huid- en onderhuidsweefselaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire studie parameters/uitkomsten : Verandering in de hardheid van de
knobbels, gemeten met aRex gauge durometer.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire parameters/uitkomsten
1.Verschil van hardheid van de knobbel van de patient op elk tijdstip;
baseline, 3,,6,9,12 en 18 maanden na de eerste behandeling.
2. Echo beelden van de grootte van de knobbel
3. Bewegingsuitslag
4. Grijpkracht
5.Patient Reported Outcomes:
* Michigan Hand Outcomes Questionnaire (MHQ),
5. Klinisch onderzoek van de hand.
6. Door patiënt geïdentificeerde activiteit meest belemmerd door De ziekte van
Dupuytren gescoord op een schaal van
1-10
7. Progressie tot operatie van de aangedane vinger
8. Ervaring met injectie.
7. Progressie tot chirurgie van de vinger die gemonitord wordt.
8. Binnen de Adverse events het vergelijken van de visuele inspectie van de
injectieplaats tussen de actieve en de placebo groep.
Achtergrond van het onderzoek
Er is een behoefte om een effectieve behandeling te ontwikkelen om de
progressie van de ziekte van Dupuytren in een vroeg stadium te verhinderen.
Deze therapie zou de noodzaak van invasieve behandelingen vermijden en ook de
ontwikkeling voorkomen van terugkerende ziekte na chirurgie, naald fasciotomie
of collagenase injecties in patienten met vinger contracturen
Adalimumab is een anti-Tumor Necrose Factor (anti-TNF) medicijn, goedgekeurd
door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) sinds 2002 en de
European Medicines Agency (EMA) sinds 2003. Het wordt gebruikt om rheumatoide
arthritis, psoriatische arthritis en ankylosing spondilitis te behandelen.
Verjee et al toonden aan dat anti-TNF ook het fenotype van bestaande
myofibroblasten beinvloedt en de conversie van fibroblasten in de palm van
patienten met de ziekte van Dupuytren in myofibroblasten voorkomt. Daarom is
het mogelijk dat anti TNF/adalimumab een goede therapeutische optie zou kunnen
zijn om de progressie te voorkomen. Na een recente studie om de beste dosering
voor de injectie te bepalen willen we nu de veiligheid en werkzaamheid van
adalimumab demonstreren in de behandeling van vroege ziekte van Dupuytren in
een RCT
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
Bepalen of injectie met de optimale dosis adalimumab (40mg) superieur is aan
een placebo injectie met fysiologisch zout in het beheersen van progressie van
de ziekte van Dupuytren bij patiënten in een vroeg stadium van de ziekte.
Secundaire doelstellingen:
* het vergelijken van de ontwikkeling van de knobbels van de ziekte van
Dupuytren en geassocieerde strengen, kromstand van de vingers en
functiebeperking van de hand bij beide behandelingen.
* het monitoren van adverse events (bijwerkingen)
Tertiaire doelstellingen
* Onderzoeken of vroege DD injectie therapie kostenefficient is vergeleken met
de huidige klinische zorg
* het monitoren van de concentratie van adalimumab en antilichamen hier tegen
in het bloed.
Onderzoeksopzet
Een multi-centrum, dubbel blind, gerandomiseerd, met placebo gecontroleerde
parallel , fase 2 onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
4 intra nodulaire injecties met Adalimumab 40mg of fysiologisch zout (placebo) over een periode van 9 maanden: bij start, 3, 6, 9 maanden met 18 maanden follow-up. 50% van de deelnemers krijgt Adalimumab en 50% Placebo.
Inschatting van belasting en risico
Vanwege het effect op het immuun systeem zou adalimumab de gevoeligheid voor
infecties kunnen verhogen. Daarom worden patiënten gescreend op tuberculosis
(TB) en Hepatitis B en C. Net als bij alle anti-TNF medicatie zou er een
enigszins verhoogde kans zijn op sommige soorten kanker, maar dit is nooit
bewezen en wordt momenteel onderzocht. Echter, in onze studie zou de kans nog
lager zijn omdat anti TNF in een relatief lage dosis en minder frequent voor
een korte periode gegeven wordt . Een voordeel voor de patiënt, behandeld met
adalimumab zou kunnen zijn dat invasieve behandeling zoals chirurgie of
collagenase niet nodig zijn.
Publiek
Churchill Drive, Headington block 60
Oxford OX3 7LQ
GB
Wetenschappelijk
Churchill Drive, Headington block 60
Oxford OX3 7LQ
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Proefpersoon kan en wil informed consent geven voor deelname aan de studie
M/v van 18 jaar of ouder.
* Patienten met beginnende Dupuytren moeten progressie hebben in de laatste 6 maanden met een kromstand van de MCP of PIP minder dat 30 graden en een totale kromstand minder dan 60 graden.
* De te behandelen knobbel veroorzaakt door de ziekte van Dupuytren moet duidelijk zichtbaar en identificeerbaar zijn
* Vrouwelijke proefpersonen die potentieel zwanger kunnen worden en mannen wiens echtgenote zwanger kan worden, moeten bereid zijn om een voorbehoedsmiddel gebruiken gedurende de behandeling en tot 5 maanden na de laatste injectie van het onderzoek.
* Proefpersonen hebben resultaten van de veiligheidstesten binnen de normale waarden hooguit 8 weken voor inclusie .
* Capabel (naar de mening van de onderzoeker) en bereid om mee te werken aan alle studie vereisten .
* Geeft toestemming om zijn of haar huisarts in te lichten over deelname in het onderzoek. Willing to allow his or her general practitioner to be notified of participation in the study.
* Genoeg beheersing van de taal om de toestemmingsformulieren en de vragenlijsten te begrijpen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Proefpersoon die in het verleden ter behandeling van de ziekte van Dupuytren een fasciectomy, dermofasciectomy, naaldfasciotomie, collagenase injectie of steroïden aan de betreffende vinger of radiotherapie aan de betreffende hand gehad heeft.
* Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger wil worden tijdens de studie en binnen 5 maanden na de laatste injectie.
* Mannelijke deelnemers die van plan zijn een zwangerschap te veroorzaken tijdens de studie en binnen 5 maanden na de laatste injectie.
* Ernstige nier- of leverfunctiestoornis.
* Personen die ooit diagnosticeert zijn voor kanker, terminaal ziek zijn of niet geschikt zijn voor placebomedicatie
* Personen die een systeemziekte hebben zoals RA of chronische inflammatoire darmziekte.
* Enige andere ziekte die de persoon in de ogen van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek vanwege een mogelijk maar onbekend risico, of waardoor de resultaten van het onderzoek beïnvloed kunnen worden of die maken dat er een grote kans bestaat dat de persoon het onderzoek niet zal kunnen afronden.
* Deelname aan een andere geneesmiddelen studie in de voorafgaande 12 weken.
* Bekende allergie voor een anti-TNF variant.
* Het (doorgemaakt) hebben van HIV of hepatitis B of C.
* Bekend met het hebben van een infectiologische ziekte of een voorgeschiedenis van herhaalde infecties.
* Voorgeschiedenis van Tuberculosis (TB).
* Voorgeschiedenis van Multiple Sclerosis (MS) of andere demyelineserende ziekte.
* Voorgeschiedenis van injectieplaats reacties.
* Naald fobie.
* Matige of ernstige heart failure.
* Het hebben van long fibrose (stug worden van het long weefsel).
* behandeld worden met andere DMARDS.
* In de 4 weken voorafgaand aan de studie een vaccinatie hebben ondergaan met levend vaccin. Deelnemers mogen tijdens de studie wel gevaccineerd worden, maar niet met levend vaccin tot 12 weken na de laatste injectie.
* Patiënten met een risico op Hepatitis B infectie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001780-40-NL |
| ISRCTN | ISRCTN27786905 |
| CCMO | NL60350.042.18 |