Het doel van dit onderzoek is de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van LCZ696 in vergelijking met ramipril, m.b.t. tot het verminderen van het optreden van cardiovasculair (CV) overlijden, hartfalen (HF) ziekenhuisopname en ambulante HF (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Myocardaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om aan te tonen dat LCZ696 superieur is aan ramipril in het uitstellen van de
tijd tot een eerste optreden van een eindpunt van CV overlijden, hartfalen
hospitalisatie of ambulante hartfalen * bij patiënten met LV systolische
dysfunctie en / of pulmonaire congestie na een AMI. (* Het ambulante hartfalen
eindpunt wordt gedefinieerd als beslecht bij klinische ontwikkeling van
symptomatisch hartfalen (hetzij urgent / ongeplande of non-urgent) in de
poliklinische omgeving met symptomen die start / toename van intraveneuze of
orale HF behandeling.)
Secundaire uitkomstmaten
- Om de superioriteit van LCZ696 aan te tonen, in vergelijking met ramipril, in
het vertragen van de tijd tot eerste optreden van cardiovasculaire dood of
ziekenhuis opname vanwege hartfalen
- Om de superioriteit van LCZ696 aan te tonen, in vergelijking met ramipril,
het vertragen van het ontstaan van symptomatisch hartfalen gedefinieerd als
tijd tot eerste optreden van ziekenhuisopname vanwege hartfalen of ambulante
hartfalen
- Om de superioriteit van LCZ696 aan te tonen, in vergelijking met ramipril, in
het vertragen van de tijd tot eerste optreden van CV overlijden, spontane
niet-fataal MI of niet-fatale beroerte
- Om de superioriteit van LCZ696 ziekenhuisopnames als gevolg van hartfalen aan
te tonen, in vergelijking met ramipril, bij het verminderen van de snelheid tot
een samengestelde eindpunt van CV, de dood en de totale (eerste en
recidiverende), niet-fataal spontane MI of niet-fatale beroerte
- Om de superioriteit van LCZ696 aan te tonen, in vergelijking met ramipril,
met betrekkin tot het vertragen van de tijd tot sterfte
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van LCZ696 te evalueren in vergelijking
met ramipril
Achtergrond van het onderzoek
LCZ696 is een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van mensen
met chronisch hartfalen (NYHA klasse II-IV) en verminderde ejectiefractie. Het
is niet goedgekeurd voor de behandeling na een hartinfarct. Tot op heden zijn
meer dan 17.000 proefpersonen behandeld met LCZ696; gezonde proefpersonen en
patiënten met hypertensie, hartfalen met verminderde ejectiefractie en
hartfalen met behouden ejectiefractie.
Het andere geneesmiddel in deze studie is ramipril; regulier verkrijgbaar en
geregistreerd voor de behandeling van patiënten met klinische symptomen van
hartfalen na AMI. Ramipril behoort tot een klasse van geneesmiddelen genaamd
angiotensine-converting enzyme-remmers, of ACE-remmers, aanbevolen als
standard-of-care voor post-AMI patiënten.
De reden voor dit onderzoek is om te onderzoeken welke van deze twee middelen
(LCZ696 en ramipril) een betere behandeling voor post-AMI patiënten met LV
dysfunctie en / of pulmonale congestie is.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid
van LCZ696 in vergelijking met ramipril, m.b.t. tot het verminderen van het
optreden van cardiovasculair (CV) overlijden, hartfalen (HF) ziekenhuisopname
en ambulante HF (time-to-first event analyse) bij post-AMI patiënten met bewijs
van linker ventrikel (LV) systolische dysfunctie en / of pulmonaire congestie,
zonder een bekende voorgeschiedenis van chronische HF.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief
gecontroleerde, event-driven fase III klinische studie opgezet om de
werkzaamheid en veiligheid van LCZ696 in vergelijking met ramipril evalueren
wanneer toegevoegd aan de standaard therapie in post-AMI patiënten met LV
systolische dysfunctie en / of longcongestie gedurende een periode van ongeveer
43 maanden. De studie is event-driven en zal doorgaan tot de eis van de totale
bevestigde eindpunten, dat zijn 800 primaire samengestelde eindpunt en 633 CV
overlijden of ziekenhuisopname vanwege hartfalen is bereikt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met LCZ696 of ramipril
Inschatting van belasting en risico
Risico:
Bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie en ongemakken onderzoekstesten.
Belasting:
Tot en met behandelmaand 2 (5-6 bezoeken)
- Lichamelijk onderzoek 6x
- Vital signs 6x
- Bloedonderzoek 6x
- Zwangerschapstest 2x
- ECG 1x
- X-Thorax 1x
- Beantwoorden vragenlijst 1x
Na behandelmaand 2:
- Lichamelijk onderzoek: Elk bezoek
- Vital signs: Elk bezoek
- Bloedonderzoek: Elk bezoek
- Urine onderzoek (zwangerschapstest): 5x
- Vragenlijsten beantwoorden: 3x
Optioneel biomarkeronderzoek:
- 3x bloedafname
Alleen in de deelnemende centra die hieraan kunnen en willen deelnemen:
Optioneel echocardiografie onderzoek: 2x.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten * 18 jaar oud.
- Diagnose van spontaan AMI (acuut myocard infarct) gebaseerd op het universele
myocardinfarct (MI) definitie met randomisatie die plaatsvindt tussen 12 uur en
7 dagen na hartinfarct presentatie.
- Bewijs van LV systolische dysfunctie en / of pulmonaire congestie waarvoor
intraveneuze behandeling in verband met de index MI gedefinieerd als:
* Linker ejectiefractie (LVEF) * 40% na index MI presentatie en voorafgaand aan
randomisatie en/of
* Pulmonaire congestie waarvoor intraveneuze behandeling nodig gedurende de
index hospitalisatie
- Ten minste een van de volgende 8 risicofactoren:
* Leeftijd * 70 jaar
* eGFR (glomerulaire filtratie snelheid) <60 ml / min / 1,73 m2 gebaseerd op
Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule tijdens screening visite
* Type I of II diabetes mellitus
* Gedocumenteerde voorgeschiedenis van MI
* Atriumfibrilleren zoals gezien op een ECG, geassocieerd met het infract
* LVEF <30% geassocieerd met het infarct
* Worst Killip klasse III of IV geassocieerd met het infarct en waarvoor
intraveneuze behandeling nodig was
* STEMI zonder reperfusie therapie binnen de eerste 24 uur na het infarct
- Hemodynamisch stabiel gedefinieerd als:
* SBP (systolische bloeddruk) * 100 mmHg bij randomisatie voor patiënten die
ACE (angiotensine I converterend enzym) remmer / angiotensine receptor blokker
(ARB) gedurende de laatste 24 uur voorafgaand aan randomisatie hebben gebruikt
* SBP * 110 mmHg bij randomisatie voor patiënten die geen ACE-remmer / ARB
voorafgaand hebben ontvangen gedurende de laatste 24 uur voor de randomisatie
* Geen intraveneuze behandeling met diuretica, vaatverwijders, vasopressoren en
/ of inotropines gedurende de laatste 24 uur voorafgaand aan randomisatie.
Andere protocol gedefinieerde inclusie criteria kunnen van toepassing zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bekende voorgeschiedenis van chronische hartfalen vóór randomisatie
- Cardiogene shock in de laatste 24 uur voorafgaand aan de randomisatie
- Aanhoudende klinisch hartfalen op het moment van randomisatie
- Coronaire bypassoperatie (CABG) uitgevoerd of gepland voor index MI
- Klinisch significante rechter ventrikel MI als index MI
- Symptomatische hypotensie bij de screening of randomisatie
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van angio-oedeem
- Beroerte of TIA (Transient Ischemic Attack; korte voorbijgaande beroerte)
binnen een maand voorafgaand aan de randomisatie
- Bekende of vermoede bilaterale nierarteriestenose
- Klinisch significante obstructieve cardiomyopathie
- Openhartoperatie uitgevoerd binnen een maand voorafgaand aan randomisatie of
geplande hartchirurgie binnen de 3 maanden na randomisatie
- eGFR <30 ml / min / 1,73 m2, zoals gemeten door de Modification of Diet in
Renal Disease (MDRD) formule tijdens de screening
- Serum kalium> 5,2 mmol / l (of equivalente plasma kalium waarde) tijdens de
randomisatie
- Bekende leverinsufficiëntie (zoals blijkt uit de totale bilirubine> 3,0 mg /
dL of verhoogde niveaus van ammoniak, indien uitgevoerd), of een geschiedenis
van cirrose met tekenen van portaal hypertensie zoals oesofageale varices
- Eerder gebruik van LCZ696 of Entresto
- Het gebruik van andere experimentele geneesmiddelen binnen de 30 dagen
voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor de studie medicijnen of medicijnen van
vergelijkbare chemische klassen
- Bekende intolerantie of contra-indicaties onderzoeksmedicatie of
geneesmiddelen van soortgelijke chemische klassen zoals ACE-remmers, ARB of
NEP(neprilysine)-remmers te bestuderen
- Patiënten die medicatie gebruiken die door het protocol wordt verboden en
niet kan worden gestaakt voor de duur van het onderzoek
- Maligniteit van elk orgaan (behalve gelokaliseerd basaal cel carcinoom van de
huid) in de afgelopen 3 jaar met een levensverwachting van minder dan 1 jaar
- Enige chirurgische of medische aandoening die aanzienlijk de absorptie,
distributie, metabolisme en de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel
kunnen veranderen naar beoordeling van de onderzoeker
- Geschiedenis of het bewijs van drugs of alcohol misbruik in de afgelopen 12
maanden
- Patiënten die ongeschikt geacht worden voor deelname aan de studie, onder
andere patiënten met psychiatrische, gedrags- of cognitieve stoornissen. Een
patiënt moet voldoende vermogen hebben om de om het onderzoek te begrijpen en
te voldoen aan het protocol en de follow-up procedures
- Zwangere of zogende (lacterende) vrouwen, zwangerschap wordt gedefinieerd als
de toestand van een vrouw na de conceptie en tot de beëindiging van de
zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (HCG)
laboratoriumtest
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die
fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze gebruik maken van
een zeer effectieve anticonceptie methode tijdens de behandeling met het
onderzoeksgeneesmiddel
Andere protocol gedefinieerde exclusie criteria kunnen van toepassing zijn.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002154-20-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02924727 |
| CCMO | NL58511.100.16 |