Een fase I studie naar het veiligheidsprofiel van TEG001 cel suspensie voor infusie in patiënten met recidiverende/refractaire Acute Myeloïde Leukemie/hoog risico Myelodysplastisch Syndroom (IPSS-R score >4,5) of recidiverend/refractair Multipel Myeloom

Om immunotherapie te verbeteren, is het cruciaal om de effectiviteit en de
toepasbaarheid van de therapie te verbeteren en tegelijkertijd de kans op
bijwerkingen te verkleinen. TEG001 cell suspension for infusion (TEG001
product) bestaat uit autologe αβT cellen, die genetisch gemodificeerd zijn om
een specifieke γδT cel receptor, afkomstig van een gezonde donor, tot expressie
te brengen. De γδTCR kan vele soorten kwaadaardige cellen herkennen. Door
behandeling met TEG wordt een levenslange bescherming tegen maligniteiten
beoogd, zonder dat dit leidt tot schade aan gezonde weefsels. Het doel is om in
de toekomst behandeling met TEG in te zetten als curatieve therapie bij zowel
hematologische als solide tumoren.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517381-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Met deze studie willen we de veiligheid van TEG001 aantonen. Tevens wordt
gekeken naar de mogelijkheid tot het genereren van TEG001 bij intensief
voorbehandelde patiënten en de effectiviteit van TEG001.

De studie is opgezet volgens een 3+3 dosis escalatie studie design.

Cohort 1: 3 Patienten ontvangen de eerste studiedosering TEG001.
(A) 0 Patienten met DLT(s) -> escalatie naar cohort 2.
(B) 1 Patient met DLT(s) -> uitbreiding van cohort 1 met 3 patienten, enkel bij
0 DLT(s) in deze aanvullende patiënten wordt naar het volgende cohort
geëscaleerd.
(C) >1 Patient met DLT(s) -> DSMB.

Cohort 2: 3 Patienten ontvangen de tweede studiedosering TEG001.
(A) 0 Patienten met DLT(s) -> escalatie naar cohort 3.
(B) 1 Patient met DLT(s) -> uitbreiding van cohort 2 met 3 patienten, enkel bij
0 DLT(s) in deze aanvullende patiënten wordt naar het volgende cohort
geëscaleerd.
(C) >1 Patient met DLT(s) -> MTD is het dose level van het vorige cohort, DSMB.

Cohort 3: 3 Patienten ontvangen de derde studiedosering TEG001.
(A) 0 Patienten met DLT(s) -> MTD niet bereikt.
(B) 1 Patient met DLT(s) -> uitbreiding van cohort 3 met 3 patiënten, enkel bij
0 DLT(s) in deze aanvullende patiënten betekent dat de MTD niet is bereikt.
(C) >1 Patient met DLT(s) -> MTD is het dosis niveau van het vorige cohort,
DSMB.

De interventie in deze studie bestaat uit een éénmalige toediening van TEG001 product.

Afhankelijk van de onderliggende hematologische maligniteit zullen diverse
onderzoeken worden uitgevoerd om de status van de ziekte in kaart te brengen.
Ook zal op basis van hart-, long- en hersenonderzoek een inschatting gemaakt
moeten worden of patiënten fysiek sterk genoeg zijn om
conditioneringschemotherapie, een leukaferese en de infusie van TEG001 product
aan te kunnen. Voorts zullen de proefpersonen 2 weken worden opgenomen voor de
voorbereidende chemotherapie, infusie van TEG001 product en observatie. Nadien
zal controle d.m.v. lichamelijk onderzoek en bloedafnames op regelmatige basis
voorkomen. Op dag 28 en 56 na de infusie dag zal de ziektestatus beoordeeld
worden.
Om zo verantwoord mogelijk om te gaan met het risico van dit nieuwe product, is
in deze *first in human' veiligheidsstudie gekozen voor een populatie die enkel
standaardzorg, gericht op ondersteuning en symptoom bestrijding, maar geen
therapeutische behandelopties meer heeft. Preklinisch bewijs en het beoogde
werkingsmechanisme van TEG001 rechtvaardigen de toepassing in een brede
populatie patiënten met maligniteiten. De potentie om tumorcontrole te
verkrijgen, in een patiëntenpopulatie met een anders infauste prognose, weegt
op tegen de studiehandelingen en potentiële bijwerkingen.