Een gerandomiseerd, geblindeerd, multicenter dosisbepalingsonderzoek met parallelle groepen, ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses tobramycine inhalatiepoeder bij patiënten met niet-cystische fibrose bronchiëctasie en pulmonale infectie met P. aeruginosa

Het doel van dit fase II-onderzoek is het ondersteunen van de selectie van een
veilige en verdraagbare dosis TIP en een regime dat een doeltreffende verlaging
van het aantal P. aeruginosa-bacteriën vertoont bij patiënten met non-CF-BE en
P. aeruginosa-kolonisatie.

* Evalueren van het effect van verschillende doses TIP op de verandering in de
bacteriële belasting met P. aeruginosa in sputum zoals bepaald aan de hand van
de verandering in kolonievormende eenheden (kve) vanaf baseline tot dag 29 van
de behandeling, elk vergeleken met placebo.
* Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid bij verschillende doses TIP
en verschillende regimes tijdens de behandelingsperiode en tijdens de
follow-upperiode voor elke dosis en elk regime, als vergeleken met placebo.
* Bepalen van het effect van verschillende doses TIP en verschillende regimes
op de frequentie van pulmonale verslechtering
* Bepalen van het werkzaamheidsprofiel van verschillende doses TIP en
verschillende regimes, zoals gemeten aan de hand van het gebruik van
antipseudomonale antibiotica
* Bepalen van de tijd tot eerste ziekenhuisopname
* Bepalen van de farmacokinetische concentraties van tobramycine in serum en in
sputum van verschillende doses TIP en verschillende regimes.
* Bepalen van de antimicrobiële werkzaamheid van TIP gedurende het gehele
onderzoek, zoals gemeten aan de hand van de absolute verandering in
kolonievormende eenheden (kve) P. aeruginosa in sputum vanaf baseline tot elk
behandelingsbezoek na baseline en bij de follow-upbezoeken.
* Evalueren van het veiligheidsprofiel van TIP aan de hand van de klinische
laboratoriumresultaten.
* Evalueren van de invloed van behandeling met TIP op de Quality of Life
Questionnaire for Bronchiectasis (QOL-B) door de verandering te meten vanaf
baseline tot alle bezoeken na baseline.

Dit is een geblindeerd, gerandomiseerd dosis- en regimebepalingsonderzoek dat
een opzet gebruikt met drie behandelingscohorten waarbij in elk cohort eenmaal
of tweemaal daags doses actief TIP of placebo worden toegediend naast de lokale
standaardzorg. Er zullen ongeveer 180 in aanmerking komende patiënten worden
gerandomiseerd naar een van de drie cohorten. De patiënten binnen elk cohort
worden gerandomiseerd naar geblindeerd(e) TIP (cohort met regime met continu
TIP of cyclische regime met TIP/placebo) of placebo. De totale duur van het
onderzoek zal naar verwachting maximaal 196 dagen zijn.

Als u in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, begint u met de behandelperiode, waarin u door loting met behulp van een computer wordt toegewezen aan een van de 9 behandelgroepen. Er is een kans van ongeveer 1 op de 5 dat u alleen een placebo zonder onderzoeksmiddel krijgt tijdens het onderzoek. U en uw onderzoeksarts weten niet wat u hebt gekregen. Uw onderzoeksarts kan in noodgevallen echter wel achterhalen wat u hebt gekregen. Tijdens de behandelperiode van het onderzoek krijgt u ofwel de onderzoeksbehandeling, ofwel een placebo, dat geen onderzoeksmiddel bevat, of zowel de onderzoeksbehandeling als een placebo in een van de volgende 9 behandelgroepen: > 3 capsules van 28 mg TIP, eenmaal per dag geïnhaleerd via een inhalator gedurende 112 dagen (totale dagelijkse dosis 84 mg tobramycine) > 3 capsules van 28 mg TIP, eenmaal per dag geïnhaleerd via een inhalator gedurende 28 dagen gevolgd door een placebo eenmaal per dag gedurende 28 dagen, in twee cycli, gedurende in totaal 112 dagen. > 3 capsules met een placebo eenmaal per dag via een inhalator gedurende 112 dagen. > 5 capsules van 28 mg TIP, eenmaal per dag geïnhaleerd via een inhalator gedurende 112 dagen (totale dagelijkse dosis 140 mg tobramycine) > 5 capsules van 28 mg TIP, eenmaal per dag geïnhaleerd via een inhalator gedurende 28 dagen gevolgd door een placebo eenmaal per dag gedurende 28 dagen, in twee cycli, gedurende in totaal 112 dagen. > 5 capsules met een placebo, eenmaal per dag geïnhaleerd via een inhalator gedurende 112 dagen > 4 capsules van 28 mg TIP, tweemaal per dag geïnhaleerd ('s ochtends en 's avonds) via een inhalator gedurende 112 dagen (totale dagelijkse dosis 224 mg tobramycine). > 4 capsules van 28 mg TIP, tweemaal per dag geïnhaleerd ('s ochtends en 's avonds) via een inhalator gedurende 28 dagen, gevolgd door een placebo tweemaal per dag gedurende 28 dagen, in twee cycli, gedurende in totaal 112 dagen. > 4 capsules met een placebo, tweemaal per dag geïnhaleerd via een inhalator gedurende 112 dagen.

See section E9.