Het doel van de fase II studie is om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetische parameters van nilotinib karakteriseren in een Ph + CML pediatrische patiëntenpopulatie (1 tot
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Het optreden van MCyR in 6 maanden
* Het optreden van complete hematologische respons (CHR) in 3 maanden
* Het optreden van MMR in 12 maanden door PCR-analyse. MMR wordt gedefinieerd
als * 0,1% BCR-ABL/control gen% gebruikmakend van internationale schaal,
gemeten door RQ-PCR die gelijk is aan * 3 log reductie van BCR-ABL transcript
van de standaard
* Het voorkomenvan MCyR in 12 maanden
Secundaire uitkomstmaten
* Tijd om de respons, duur van de respons, tijd tot progressie van de ziekte,
de totale overleving
* Het voorkomen van MCyR en CCyR bij nieuw gediagnosticeerde Ph + CML CP en bij
Ph + CML CP AP patiënten die resistent / intolerant zijn voor ofwel imatinib of
dasatinib met 6, 12 * en 24 maanden.
* Het voorkomen van MMR op 3, 6, 9, 12 * en 24 maanden bij nieuw
gediagnosticeerde Ph + CML CP en Ph + CML CP-en AP-patiënten die resistent /
intolerant zijn voor ofwel imatinib of dasatinib.
* Het voorkomen van de CHR in 3 *, 6, 9, 12 en 24 bij nieuw gediagnosticeerde
Ph + CML CP en bij Ph + CML CP-en AP-patiënten die resistent / intolerant zijn
voor ofwel imatinib of dasatinib
* Populatie farmacokinetische parameters van nilotinib
* Farmacodynamica (BCR-ABL transcript niveaus bepaald met standaard protocollen
in perifeer bloed en beenmerg)
* Veiligheid en verdraagbaarheid: incidentie en ernst van bijwerkingen, zoals
beoordeeld door de patiënt symptomen, lichamelijk onderzoek, abnormale
laboratoriumtests, echocardiogrammen en elektrocardiogrammen
* Mutatie-assessments van BCR-ABL
* Vragenlijst over aanvaardbaarheid (inclusief smaaksensatie) van de dosis
formulaties die worden gebruikt na de eerste dosis, cyclus 1 en cyclus 12 * Om
te beoordelen wat de lange termijn effecten zijn op de groei en ontwikkeling
bij kinderen met Ph+ CML die behandelend worden met nilotinib
Achtergrond van het onderzoek
De reden voor de ontwikkeling van nilotinib bij pediatrische Ph + CML is omdat
er is aangetoond dat nilotinib een positief baten / risicoprofiel heeft bij
volwassen patiënten met Ph + CML in CP of AP die resistent of intolerant zijn
voor een eerdere therapieën, inclusief imatinib, en volwassen patiënten met
nieuw gediagnosticeerde Ph + CML CP.
Doel van het onderzoek
Het doel van de fase II studie is om de werkzaamheid, veiligheid en
farmacokinetische parameters van nilotinib karakteriseren in een Ph + CML
pediatrische patiëntenpopulatie (1 tot <18 jaar).
Onderzoeksopzet
Primaire doelstellingen:
* Om de werkzaamheid van nilotinib evalueren bij pediatrische patiënten met Ph
+ CML CP
die resistent of intolerant zijn voor ofwel imatinib of dasatinib.
* Om de werkzaamheid van nilotinib evalueren bij pediatrische patiënten met Ph
+ CML AP
die resistent of intolerant zijn voor ofwel imatinib of dasatinib.
* Om de werkzaamheid van nilotinib evalueren bij pediatrische patiënten met
nieuw
gediagnosticeerde Ph + CML CP.
Secundaire doelstellingen:
* Om de werkzaamheid te karakteriseren bij pediatrische patiënten met Ph + CML.
* Om de PK verder te karakteriseren bij pediatrische patiënten met Ph + CML.
* Om de eerste tekenen van resistentie van nilotinib te identificeren.
* Om aanvaardbaarheid van de studie geneesmiddelformulering te beschrijven.
* Om de veiligheid verder te karakteriseren
Onderzoeksproduct en/of interventie
Kinderen zullen behandeld worden met oraal nilotinib zolang zij daar baat bij hebben. De response beoordeling is elke 28 dagen.
Inschatting van belasting en risico
Risico:
Bijwerkingen van de studie medicijnen (zie ook graag de dose-limiting
toxicities beschreven op pagina 35, tabel 6-2), bloedafnames en de weefsel
biopsieën.Het afnemen van bloed kan een blauwe plek, een bloeding op de plek of
een stolsel veroorzaken. Deze verdwijnen meestal vanzelf.
Belasting:
-studiebezoeken minstens 1 keer per 28 dagen gedurende 2 jaar na te zijn
geincludeerd na de screening.
-bloedprikken voor laboratoriumtests elk bezoek
-andere testen zoals weefsel biospies, ECG's en radiologie tests.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Nieuw gediagnosticeerde en onbehandelde Ph + CML CP of Ph + CML CP of AP resistent of intolerant voor imatinib of dasatinib;2. Karnofsky of Lansky * 50;3. Voldoende nier-, lever-en pancreas functie;4. Kalium, magnesium, fosfor en totaal calcium waarden * LLN (ondergrens van normaal);5. De patienteninformatie ondertekend hebben.;Additionele inclusiecriteria zijn vastgelegd in het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Behandeling met sterke CYP3A4-remmers of inductoren;2. Gebruik of voorgenomen gebruik van medicijnen die een bekend risico of een mogelijk risico op het verlengen van de QT-interval hebben.;3. Acute of chronische lever-, pancreas of ernstige nierziekte;4. Voorgeschiedenis van pancreatitis of chronische pancreatitis.;5. Verminderde hartfunctie;6. Geen bewijs van actieve transplantaat bij < 3 maanden sinds de laatste Stem Cell Transplantatie.;7. Totale lichaamsbestraling (TBI) of craniospinale radiotherapie in <6 maanden. Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen zoals lactose;Additionele uitsluitingscriteria zijn gedefinieerd in het protocol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-000200-41-NL |
| CCMO | NL45150.078.13 |