Het hoofddoel is het evalueren van het percentage patiënten bij wie geen progressie ontstaat tijdens de eerste 18 weken van de behandeling met Atezolizumab bij patiënten met gevorderde solide tumoren.De secundaire doelstellingen zijn het evalueren…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
gevorderde solide tumoren
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling van dit onderzoek is:
1. het evalueren van niet-progressie percentage (NPR) bij 18 weken bij
patiënten met gevorderde solide tumoren behandeld met Atezolizumab,
gedefinieerd als het percentage patiënten met een complete respons (CR)
gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) zoals beoordeeld door de
onderzoeker op basis van Response Evaluation Criteria bij solide tumoren,
Versie 1.1 (RECIST, v1.1) (behalve voor prostaatkanker en kwaadaardige pleura
mesothelioom) en ziektespecifieke criteria voor patiënten met prostaatkanker en
kwaadaardige pleurale mesothelioom.
Secundaire uitkomstmaten
EFFECTIVITEITS DOELSTELLINGEN
De secundaire effectiviteitsdoelstellingen voor deze studie zijn als volgt:
1. Efficiëntie: Om NPR te beoordelen op 24 weken, de totale responsfrequentie
(ORR), het beste algemene respons (BOR), de klinische uitkering (CBR), de duur
van
Respons (DOR), tijd voor tumorprogressie (TTP) en progressie-vrij overleving
(PFS), zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1 en
Gewijzigde RECIST (laatste ook NPR op 18 weken) of door ziekte-specifieke
criteria voor prostaatkanker en kwaadaardig pleuraal mesothelioom.
Algehele overleving (OS).
2. Veiligheid: incidentie, aard en ernst van bijwerkingen, incidentie van
anti-atezolizumab antilichamen, gemiddelde dosis en aantal cycli van
atezolizumab
3. Farmacokinetiek: maximale en minimale serum concentraties van atezolizumab
VEILIGHEIDS DOELSTELLINGEN
De veiligheids doelstellingen van deze studie zijn als volgt:
1. het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van Atezolizumab bij
patiënten met gevorderde solide tumoren
2. het karakteriseren van het immunogene potentieel van Atezolizumab door het
meten van anti Atezolizumab antilichamen en door de mogelijke relatie te
onderzoeken tussen het immunogeniciteits respons en veiligheid en werkzaamheid
FARMACOKINETISCHE DOELSTELLINGEN
De farmacokinetische doelstellingen van deze studie zijn als volgt:
1. het karakteriseren van de farmacokinetiek van Atezolizumab
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN
De verkennende doelstellingen van deze studie zijn als volgt:
1. het evalueren van de relatie tussen tumorweefsel PD-L1 expressie en
effectiviteits maten, inclusief NPR bij 18 weken en 24 weken, ORR, BOR, CBR,
DOR, TTP, PFS en OS
2. het beoordelen van predictieve en prognostische verkennende biomarkers in
gearchiveerd en / of vers tumorweefsel en plasma en hun associatie met de
ziekte status en / of reactie op de studie behandeling
3. het evalueren van verkennende farmacodynamische (PD) biomarkers
(bijvoorbeeld T, B en NK-cel opsomming, T-cel subpopulaties zoals CD8 + T,
effector / geheugen-T-cellen, regulatoire T-cellen, veranderingen in de
expressie van CD25 of menselijk leukocyt antigen-DR [HLA-DR],
interferon [IFN] -gamma productie, IL-2 en andere experimentele biomarkers) in
tumorweefsel en plasma en hun associatie met ziektestatus, en / of respons op
de studie behandeling, tumor immunobiologie of tumortype
Achtergrond van het onderzoek
Atezolizumab is een humaan immunoglobuline (Ig) G1 monoklonaal antilichaam
bestaande uit twee zware ketens (448 aminozuren) en twee lichte ketens (214
aminozuren) en geproduceerd in Chinese hamster ovarium cellen. Atezolizumab
werd ontworpen om Fc-effectorfunctie te elimineren via een enkele
aminozuursubstitutie (asparagine tot alanine) op positie 298 van de zware
keten, waardoor een niet-geglycolyseerd antilichaam ontstaat met minimale
binding aan Fc-receptoren en voorkomt Fc-effectorfunctie bij verwachten
concentraties bij mensen. Atezolizumab richt zich op menselijke PD-L1 en remt
de interactie met receptoren, PD-1 en B7.1 (CD80, B7-1). Beide interacties
geven remmende signalen aan T-cellen. Atezolizumab wordt onderzocht als een
mogelijke therapie tegen solide tumoren en hematologische maligniteiten bij de
mens.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel is het evalueren van het percentage patiënten bij wie geen
progressie ontstaat tijdens de eerste 18 weken van de behandeling met
Atezolizumab bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van het percentage patiënten
bij wie geen progressie ontstaat tijdens de eerste 24 weken van de behandeling
met Atezolizumab, het percentage patiënten dat een respons geeft, het best
behaalde respons, de duur van het respons en de progressievrije overleving;
deze variabelen zullen worden geëvalueerd op basis van RECIST criteria v1.1. en
volgens de gemodificeerde RECIST criteria. Bovendien de totale overleving (OS)
zal worden geëvalueerd als secundaire eindpunt.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multicenter, multinationale, multicohort, fase II
studie. Voor elk cohort, zal de studie bestaan uit een Screening Periode (dag
-35 tot -1), een behandelingsperiode, een bezoek bij beeindiging van de
behandeling * 30 dagen na de laatste dosis van de studie medicatie en een
24-maanden Survival follow-up periode.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Atezolizumab (vaste dosis van 1200 mg) wordt intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen. De eerste dosering zal gedurende 60 minuten worden toegediend. Als de eerste dosering goed wordt verdragen, kunnen de tweede en daaropvolgende infusen gedurende 30 minuten worden toegediend. Tijdens de behandelfase kan Atezolizumabbehandeling worden voortgezet zolang de patient er een klinisch voordeel van ondervindt in de afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of symptomatische achteruitgang toegeschreven aan ziekteprogressie, zoals bepaald door de onderzoeker na een geïntegreerde beoordeling van de radiografische gegevens, biopsieresultaten (indien beschikbaar) en klinische status.
Inschatting van belasting en risico
Zie voor een uitvoerig beschrijving van de belasting en risico's het antwoord
op vraag E9.
Publiek
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.Histologically gedocumenteerde solide tumoren (stadium 3 of 4) die
geavanceerd zijn:
aan de cohort specificaties in het protocol beschreven voldoen, met progressive
van ziekte bij start van de studie en ten minste één lijn van eerdere
systemische antikanker therapie hebben gekregen of waarvoor alternatieve
therapie niet bestaat waarvan bekend is dat het overleving verlengt , 2.
Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd dor RECIST, v 1.1 (met uitzondering van
prostaatkanker en kwaadaardig pleura mesothelioom) en ziekte-specifieke
criteria voor patienten met prostaatkanker en maligne pleura mesothelioom., 3.
ECOG performance status van 0 of 1, 4. Voldoende hematologische en eind-orgaan
functie, gebaseerd op laboratorium resultaten verkregen binnen 3 dagen voor de
eerste studie behandeling., 5. Vrouwen die niet menopausaal zijn (* 12 maanden
niet therapie ginduceerde amenorrhea) of gesteriliseerd moeten een nagatieve
serum zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voor start studie medicatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Maligniteiten anders dan de ziekte onderworpen aan dit onderzoek binnen 5
jaar vóór Cyclus 1 dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar
risico op metastase of overlijden behandeld met een te verwachten curatieve
uitkomst, 2. Geschiedenis van behandelde asymptomatische of symptomatische CNS
metastase of aanwezigheid van CNS metastasen, bepaald door CT of MRI evaluatie
tijdens de screening en voorafgaande radiografische evaluaties, 3.
leptomeningeale ziekte, 4. Een goedgekeurde anti-kanker therapie, waaronder
chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie, binnen 3 weken voorafgaand
aan de start van de studie behandeling, met een aantal uitzonderingen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-000269-30-NL |
| CCMO | NL52894.031.15 |
| Ander register | Wordt geregistreerd op www.clinicaltrials.gov |