De primaire doelstellingen voor werkzaamheid zijn in deze studie de volgende:* Het evalueren van de werkzaamheid van etrolizumab (105 mg subcutaan [SC] elke 4 weken [Q4W]) vergeleken met infliximab voor duurzame remissie bij patiënten met colitis…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire resultaatmeting voor werkzaamheid
* Duurzame klinische remissie (klinische remissie in week 10, 30 en 54)
Secundaire uitkomstmaten
1) Clinical remission at W10
2) Clinical remission at W54
3) Clinical remission achieved at both W10 and W54
4) Clinical remission achieved at W54 among patients with a clinical response
at W10
5) Improvement in endoscopic appearance of the mucosa at W10
6) Improvement in endoscopic appearance of the mucosa at W54
7) Improvement in endoscopic appearance of the mucosa achieved at both W10 and
W54
8) Endoscopic remission at W54
9) Clinical response at W10
10) Clinical response achieved at both W10 and W54
11) Corticosteroid-free clinical remission at W54 in patients who were
receiving corticosteroids at baseline
12) Change from baseline in patient-reported health-related QOL at W 10, 30,
and 54, as assessed by the Inflammatory Bowel Disease Questionnaire
13) Incidence and severity of adverse events
14) Incidence of serious adverse events
15) Incidence and severity of infection-related adverse events
16) Incidence of serious infection-related adverse events
17) Incidence and severity of injection-site reactions
18) Incidence of adverse events leading to study drug discontinuation
19) Incidence of laboratory abnormalities
20) Incidence of malignancies
21) Incidence of Anti-Therapeutic Antibodies (ATAs) to etrolizumab, or if
necessary, infliximab
22) Incidence and severity of hypersensitivity reaction events
23) Serum concentration 2 weeks after the first dose and at steady state during
the dosing period from W12 to W54
24) Serum concentration at timepoints W10, 30 adn 54
Achtergrond van het onderzoek
UC wordt gekenmerkt door mucosale ulceratie, rectaal bloeden, diarree en
buikpijn en kan worden gecompliceerd door ernstige bloederige diarree en
toxisch megacolon, waarbij zware en soms spoedoperatie nodig is.
De totale incidentie van UC varieert van 6,3-24,3 gevallen per 100.000 personen
per jaar, en de prevalentie varieert van 4,9-505,0 gevallen per 100.000
personen, met de hoogste schattingen in de Europese en Noord-Amerikaanse
bevolking.
De doelstellingen van de behandeling zijn; het induceren en behouden van
remissie, vermindering in gebruik van corticosteroïden (zoals gemeten door
steroïdvrije remissie), induceren van mucosale genezing, vermindering van
ziekenhuisopname en operatie, het verbeteren van kwaliteit van leven (KvL), en
arbeidsongeschiktheid te voorkomen.
De huidige behandelingen worden geassocieerd met significante bijwerkingen,
resulterend in lage percentages aanhoudende remissie, of zijn zeer invasief.
Gerichte therapie met een verbeterd veiligheidsprofiel en het vermogen om
remissie te ondersteunen en complicaties op lange termijn te voorkomen zou een
waardevolle therapeutische optie voor deze patiënten zijn. Derhalve,
rechtvaardigen de potentiële voordelen van etrolizumab in deze populatie verder
onderzoek.
Dit onderzoek evalueert the effectiviteit van etrolizumab vergeleken met
infliximab voor aanhoudende remissie bij patiënten met colitis ulcerosa.
Meer informatie is te vinden in het protocol.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstellingen voor werkzaamheid zijn in deze studie de volgende:
* Het evalueren van de werkzaamheid van etrolizumab (105 mg subcutaan [SC] elke
4 weken [Q4W]) vergeleken met infliximab voor duurzame remissie bij patiënten
met colitis ulcerosa (CU) zoals bepaald aan de hand van de Mayo Clinic-score
(MCS)
De secundaire doelstellingen voor werkzaamheid zijn in deze studie de volgende:
* Het evalueren van remissie in W10, W54
* Het evalueren van remissie in beide W10 en W54
* Het evalueren van klinische remissie bereikt in W54 bij patiënten met een
klinische respons in W10
* Het evalueren van de verbetering in het endoscopische uiterlijk van de
slijmvlieslaag in W10, W54
* Het evalueren van de verbetering in het endoscopische uiterlijk van de
slijmvlieslaag bereikt in W10 en W54
* Het evalueren van endoscopische remissie in W54
* Het evalueren van klinische respons in W10
* Het evalueren van klinische response in W10 en W54
* Het evalueren van corticosteroïd-vrije remissie in W54 (geen corticosteroïden
voor ten minste 24 weken vóór W54) bij patiënten die bij de basislijn
corticosteroïden kregen
* Het beoordelen van de verandering ten opzichte van de basislijn in door
patiënten gemelde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (KvL) in W10, 30
and 54.
* De algehele veiligheid en verdraagbaarheid van etrolizumab gedurende een
periode van 54 weken
* Incidentie van anti-therapeutische antilichamen (ATA's) voor etrolizumab of,
indien nodig, infliximab
* Etrolizumab-serum concentratie op het moment van de primaire eindpunt
evaluatie en op een tijdstip vóór W12
Onderzoeksopzet
Dit is een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, fase
3-studie met parallelle groepen voor het evalueren van de veiligheid,
werkzaamheid en verdraagbaarheid van etrolizumab (105 mg SC Q4W) vergeleken met
infliximab (5 mg/kg intraveneus [IV] week 0, 2 en 6 en vervolgens elke 8 weken)
voor de behandeling van matige tot ernstige CU.
De studie wordt verdeeld in:
* Screeningperiode van maximaal 28 dagen
* Dubbelblinde behandelingsperiode van 54 weken, die bestaat uit een
inductiefase (tot week 10) en een onderhoudsfase (week 10 tot week 54)
* Follow-up periode voor de veiligheid van 12 weken.
In totaal worden ongeveer 720 patiënten in ongeveer 200 centra gerekruteerd.
Patiënten die de onderhoudsfase in week 54 voltooien en patiënten bij wie de
ziekte erger wordt tussen week 10 en 54, of die welomschreven noodmedicatie(s)
krijgen, mogen bij het OLE (deel 1) van de open label uitbreidingsstudie en
veiligheidscontrole (Open-Label Extension*Safety Monitoring, OLE-SM; Studie
GA28951) inschrijven, na een korte uitwasfase, waar ze open label etrolizumab
krijgen, als ze in aanmerking komen. Als ze niet bij het OLE-SM inschrijven,
beginnen ze met de opvolgingsperiode van 12 weken voor veiligheid van deze
studie.
Het einde van de studie wordt gedefinieerd als het laatste follow-up bezoek van
de laatste patiënt in dit protocol of de laatste patiënt in dit protocol die
wordt ingeschreven in de OLE-SM-studie (GA28951), naargelang wat het laatst
voorvalt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na de screening worden patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om 105 mg etrolizumab of 5 mg/kg infliximab te ontvangen. De studieopzet is dubbelblind, dubbeldummy, zodat alle patiënten twee studiebehandelingen krijgen, ofwel actief etrolizumab + infliximab-dummy of actief infliximab + etrolizumab-dummy. De dummy voor etrolizumab is een overeenkomstig SC placebo, terwijl de dummy voor infliximab een IV fysiologisch infuus is. Patiënten krijgen ofwel 105 mg etrolizumab of een etrolizumab dummy via een SC-toediening Q4W tot week 52. Infliximab wordt toegediend via een IV-infusie in week 0, 2 en 6 en vervolgens elke 8 weken tot week 46. Daarom vindt het toedienen van het SC-studiegeneesmiddel en het IV-studiegeneesmiddel op verschillende tijdstippen gedurende de studie plaats. De eerste 2 doseringen van etrolizumab/etrolizumab-dummy worden door een medische zorgverlener in de kliniek toegediend. De volgende twee doseringen worden zelf door de patiënt toegediend via een voorgevulde injectiespuit of door zijn of haar verzorger in de kliniek en gecontroleerd door de zorgverlener, indien dit door de zorgverlener wenselijk wordt geacht. Indien dit door de zorgverlener wenselijk wordt geacht, worden de resterende doseringen van het etrolizumab/etrolizumab-dummy studiegeneesmiddel, met ingang van week 16, door de patiënt thuis zelf of door zijn of haar verzorger Q4W toegediend (maatregelen die moeten worden genomen bij een overgevoeligheidsreactie staan in het protocol). In gevallen waarbij de patiënt naar de kliniek moet komen op dezelfde dag als het toedienen van een etrolizumab/etrolizumab-dummy, vindt het toedienen van het studiegeneesmiddel thuis plaats door de patiënt of hun verzorger na de studiebeoordelingen in de kliniek. Indien noodzakelijk kunnen patiënten of hun verzorgers ervoor kiezen om door te gaan met het toedienen van het studiegeneesmiddel in de kliniek. Bovendien krijgen patiënten ofwel infliximab (5 mg/kg IV in week 0, 2 en 6, vervolgens elke 8 weken) of infliximab-dummy (fysiologische zout)-IV op dezelfde tijdstippen, in de kliniek toegediend tot week 46.
Inschatting van belasting en risico
Dit onderzoek evalueert the effectiviteit van etrolizumab vergeleken met
infliximab voor aanhoudende remissie bij patiënten met colitis ulcerosa.
Het voordeel van dit ontwerp is dat er geen patiënt zal worden blootgesteld aan
het risico om geen behandeling te krijgen.
Er kunnen bijwerkingen, risico's, ongemakken, verbonden zijn aan etrolizumab,
de studie procedures of voortplantings risico's zijn voor de patiënten die
deelnemen aan dit onderzoek. Deze kunnen variëren van persoon tot persoon en
kan mild tot zeer ernstig zijn. Iedereen die deelneemt aan het onderzoek zal
zorgvuldig worden bekeken voor enige bijwerking.
Patiënten worden gevraagd om de kliniek te bezoeken, zoals aangegeven in het
protocol en (onder andere) de volgende procedures te doen:
- Zwangerschapstests (indien van toepassing)
- Fysieke onderzoeken
- PML neuro onderzoeken
- ECG's
- TBC screening
- Röntgen foto van de borst
- HBV test
- Invullen van e-dagboek
- Bloedafnames
- Onderzoek van het maagdarmkanaal
- Toedining studiemedicatie
- Vragenlijsten
- HIV test
- JCV test
- CMV test
- Ontlastings monsters
- Colon biopsie
- PML test
Voor meer informatie over de risico's, bijwerkingen en studieprocedures
verwijzen wij u naar het informatie en toestemmingsformulier.
Publiek
Grenzacherstrasse 124 Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Wetenschappelijk
Grenzacherstrasse 124 Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- 18 tot en met 80 jaar oud
- Diagnose van UC is vastgesteld ten minste 3 maanden voorafgaand aan Dag 1 door klinisch en endoscopisch bewijs
- Matig tot ernstig actieve CU, vastgesteld aan de hand van een MCS
- Bewijs dat UC zich minimaal 20 cm van de anale berm bevindt, zoals bepaald door baseline-endoscopie
- Niet eerder behandeld met een anti-TNF-therapie
- Patiënten moeten onvoldoende hebben gereageerd op, of intolerant zijn voor eerder corticosteroïd en/of immunosuppressivum.
- Eventuele lopende behandeling van CU moet op een stabiele dosis zijn gedurende de screeningsperiode: orale 5-ASA-preparaten, orale corticosteroïdenbehandeling, budesonide MMX, probiotica, AZA, 6-MP of MTX.
- Gebruik van zeer doeltreffende anticonceptiemethoden zoals gedefineerd in het protocol.
- Het afgelopen jaar een colonoscopie ontvangen of bereid zijn om een colonoscopie te ondergaan in plaats van een flexibele sigmoidoscopie bij screening
Een complete lijst met inclusie criteria staat in het protocol
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Voorafgaande uitgebreide colonresectie, subtotale colectomie of geplande operatie voor UC
- Een voorgeschiedienis en/of huidige condities of ziekten die het spijsverteringsstelsel aantasten, zoals niet-classificeerbare colitis, de ziekte van Crohn, fistel of abdominaal abces, dysplasie van het darmslijmvlies, obstructie in de darm, toxisch megacolon of adenomateuze poliepen in de darm die niet zijn verwijderd
- Eerdere niet toegestane inflammatoire darmziekte behandelingen (inclusief etrolizumab, natalizumab, vedolizumab, and efalizumab) zoals beschreven in het protocol
- Chronische hepatitis B of C infectie, HIV of tuberculose (actief of latent)
- Elke eerdere behandeling met anti-adhesiemoleculen (bijvoorbeeld anti-MAdCAM-1)
- Elke eerdere behandeling met rituximab
- Elke behandeling met tofacitinib tijdens screening
- Geschiedenis van matige of ernstige allergische of anafylactische / anafylactoïde reacties op chimere, menselijke of gehumaniseerde antilichamen, fusie-eiwitten of muizeneiwitten of overgevoeligheid voor etrolizumab of voor één van de hulpstoffen.
-Neurologische aandoeningen of ziekten die de monitoring van PML kunnen verstoren
- Geschiedenis van demyeliniserende ziekte
-Clinisch significante afwijkingen bij screening neurologisch onderzoek (PML Objective / Subjective Checklists)
-Geschiedenis van kanker, inclusief hematologische maligniteit, solide tumoren en carcinoma in situ, binnen 5 jaar vóór screening, zoals gedefinieerd door het protocol
- Congenitale of verworven immuun deficiëntie, chronische hepatitis B- of C-infectie, HIV-positief of geschiedenis van tuberculose (actief of latent)
-Uitzichtigheid of behandeling van Clostridium difficile (zoals vastgesteld door C. difficile toxine-test) binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1 of andere darmpathogenen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
-Het optreden van of behandeling van klinisch significante cytomegalovirus (CMV) -colitis binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1
.- Geschiedenis van recidiverende opportunistische infecties en / of geschiedenis van ernstige verspreide virale infecties of orgaantransplantatie
- Elke serieuze opportunistische infectie in de afgelopen zes maanden
- Elke belangrijke episode van infectie waarvoor behandeling met intraveneuze antibiotica vereist is binnen 8 weken voorafgaand aan screening of orale antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan screening
- Ontvang een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-004282-14-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02136069 |
| CCMO | NL48051.018.14 |