Het evalueren van de effectiviteit en de veiligheid van NTS in vergelijking met placebobehandeling, als aanvulling op optimale reperfusie therapie,bij patienten met een acuut myocardinfarct op infarctgrootte gemeten met MRI-onderzoek 4 maanden na…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Myocardaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is infarctgrootte gemeten met cardiale magnetische
resonantie beeldvorming (CMR-beeldvorming) 4 maanden na randomisatie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire CMR-beeldvorming effectiviteit-uitkomstmaten zijn linkerventrikel
ejectiefractie (LVEF) en myocardiaal perfusie reserve (MPR), beide na 4
maanden. Op 4 maanden wordt tevens N-terminal fragment brein natriurisch
peptide (NT-proBNP) gemeten. Andere secundaire effectiviteit-uitkomstmaten
worden verkregen uit niet-verplichte CMR-beeldvorming tijdens hospitalisatie om
myocardiale bloeding, microvasculaire obstructie en de myocardiale
reddingsindex te beoordelen. Klinische veiligheidseindpunten omvatten
mortaliteit van elke oorzaak en de gecombineerde incidentie van
cardiovasculaire events: cardiovasculaire dood, re-infarct, re-interventie en
beroerte. Als additionele veligheidsuitkomstmaten evalueren we de incidentie
van interne cardiale defibrillator-implantatie en hospitalisatie voor hartfalen
of pijn op de borst. Tot slot wordt het CK-MB tijdens hospitalisatie gebruikt
als zeer vroege veiligheidsparameter.
Achtergrond van het onderzoek
Myocardiale reperfusie door middel van primaire percutane coronaire interventie
(PPCI) is de hoeksteen van de behandeling van ST-segmentelevatie
myocardinfarct (STEMI) en heeft de mortaliteit en morbiditeit drastisch doen
verminderen. Echter, zelfs bij een STEMI behandeld met PPCI ontstaat in een
groot deel van de patienten (88%) uiteindelijk permanente hartschade en
ongewenste cardiale remodelering met risico op de ontwikkeling van hartfalen.
In verschillende experimentele modellen is aangetoond dat toediening van
waterstofsulfide (H2S) het hart beschermt van deze zogenaamde
'ischemie-reperfusieschade'. Data in mensen toont aan dat het H2S-afgevende
middel natriumthiosulfaat (NTS) veilig kan worden toegediend.
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de effectiviteit en de veiligheid van NTS in vergelijking met
placebobehandeling, als aanvulling op optimale reperfusie therapie,
bij patienten met een acuut myocardinfarct op infarctgrootte gemeten met
MRI-onderzoek 4 maanden na randomisatie.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een single-center, prospectieve, gestratificeerde,
gerandomiseerde dubbelblinde studie. In totaal zullen er 380 patienten met een
acuut myocardinfarct worden geincludeerd. Voor PCI zullen de patienten worden
gerandomiseerd naar optimale reperfusietherapie met placebo of naar optimale
reperfusietherapie met natriumthiosulfaat. De studie zal plaatsvinden in het
Universitair Medisch Centrum Groningen.
Vier maanden na de PCI, een periode waarin de remodeling van het hart na het
infarct wordt voltooid, wordt er cardiale MRI's gemaakt waarbij de
infarctgrootte wordt gemeten. De cardiale MRI is een gevalideerde,
reproduceerbare techniek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geincludeerde patienten worden direct na aankomst op het hartkatheterisatielaboratorium en na geven van toestemming op 1:1 ratio gerandomiseerd voor behandeling met NTS 12,5 intraveneus of placebo. Deze dosis wordt op de hartbewaking herhaald 6 uur na de eerste gift.
Inschatting van belasting en risico
Het risico op schade door de studiemedicatie is klein. Natriumthiosulfaat is
getest in gezonde patiënten, hemodialyse patiënten, kinderen met kanker die
werden behandeld met chemotherapie en recent in onze pilot studie in 18
patiënten met een acuut coronair syndroom (NSTEMI). Natriumthiosulfaat werd in
alle gevallen goed verdragen. De volgende bijwerkingen zijn gemeld:
misselijkheid/braken, lde en voorbijgaande stoornissen in de zouthuishouding en
in zeldzame gevallen (en alleen bij hemodialyse patiënten) verzuring. Al deze
bijwerkingen kunnen ook bij een hartinfarct of behandeling optreden en zijn
goed te behandelen. De patiënten worden krijgen het medicijn via een infuus,
dat hoeft niet extra geprikt te worden omdat patiënten met een hartinfarct
sowieso al een infuus krijgen. Na 4 maanden wordt er nog een MRI onderzoek van
het hart gedaan. Dat onderzoek, inclusief voorbereiding, neemt ongeveer 60
minuten in beslag. Er wordt intraveneus contrast gegeven, er bestaat dus een
kleine kans op een contrastmiddelallergie.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd * 18 jaar;
2. De diagnose STEMI gedefinieerd als (1) pijn op de borst typisch voor
myocardischemie voor ten minste 30 minuten, aanvang van klachten is minder dan
12 uur voor ziekenhuisopname, en (2) een elektrocardiogram met
ST-segmentelevatie van meer dan 0.1mV in 2 of meer aanliggende afleidingen of
nieuw linker bundeltakblok;
3. Symptomen en/of ST-segmentafwijkingen zijn (nog steeds) aanwezig bij aanvang
op de hartkatheterisatie;
4. Primaire percutane coronaire interventie wordt overwogen als
behandelmethode;
5. Patient is bereid om mee te doen aan de follow-up gedurende twee jaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerder myocardinfarct, tenzij maximaal troponine T< 50ng/L
(STEMI/non-STEMI/acuut coronair syndroom);
2. Bekend permanent boezemfibrilleren;
3. CABG in de voorgeschiedenis;
4. Eerdere PCI, gecompliceerd door periprocedureel infarct, tenzij maximaal
troponine T < 50ng/L;
5. Bekende cardiomyopathie;
6. Opname vanwege hartfalen in de voorgeschiedenis;
7. Actieve maligniteit (die chemotherapie, radiotherapie of operatie behoeft
ten tijde van randomisatie), met uitzondering van adequaat behandelde
non-melanoma huidkanker of adequaat behandeld carcinoom in situ;
8. Behandeling met chemotherapie in de voorgeschiedenis;
9. Voorgeschiedenis van bestraling in de thorax regio;
10. Verdwijnen van symptomen en compleet herstel van ST-segmentafwijkingen voor
aankomst op de hartkatheterisatiekamer;
11. Presentatie met cardiogene shock (systolische bloeddruk < 90mmHg);
12. Ernstige hypertensie (systolische bloeddruk > 220mmHg);
13. Gesedeerde en/of geintubeerde patienten;
14. Het bestaan van een aandoening met een levensverwachting van minder dan 1
jaar;
15. Contra-indicaties voor 3 Tesla CMR-beeldvorming (o.a.
lichaamsgewicht>150kg, claustrofobie; 3T MRI incompatibele ferromagnetische
objecten in het lichaam, eindstadium nierfalen);
16. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare
levensfase met een klinische verdenking op een mogelijke zwangerschap;
17. Een aandoening die, volgens de klinische blik van de onderzoeker en/of
behandelend arts, er voor zorgt dat patient niet succesvol mee kan werken aan
de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001006-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02899364 |
| CCMO | NL57899.042.16 |