Een multicentrum open*label studie met Pomalidomide in combinatie met lage dosis Dexamethason bij patienten met refractair of gerecidiveerd en refractair multipel myeloom

1. Moet * 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsdocument.;2. Voordat de proefpersoon onderzoeksgerelateerde beoordelingen/procedures ondergaat, moet hij/zij eerst een toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen.;3. Moet zich kunnen houden aan het schema voor de studiebezoeken en andere protocollaire vereisten.;4. Proefpersonen moeten een gedocumenteerde diagnose hebben van MM en meetbaar ziek zijn (M-proteïne in serum * 0,5 g/dl of M-proteïne in urine * 200 mg/24 uur).;5. Proefpersonen moeten eerder behandeld zijn met * 2 behandellijnen met een antimyeloomtherapie. Inductietherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT) en consolidatie/onderhoud wordt gezien als één lijn. Na ziekteprogressie wordt altijd een nieuwe behandellijn gestart.;6. Proefpersonen dienen een refractaire of een recidiverende en refractaire ziekte te hebben die gedefinieerd is als de gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na afronding van hun vorige antimyeloomtherapie.
Primair refractair: proefpersonen die nooit een betere respons dan ziekteprogressie hadden op voorgaande behandellijnen met een antimyeloomtherapie.
Recidiverend en refractair: proefpersonen met een recidief nadat ze minimaal een
stabiele ziektetoestand hadden bereikt gedurende ten minste twee behandelcycli tot ten minste één voorafgaand behandelregime en bij wie vervolgens ziekteprogressie op of binnen 60 dagen na afronding van hun laatste antimyeloomtherapie optrad.;7. Alle proefpersonen moeten eerder minimaal 2 opeenvolgende behandelcycli ontvangen hebben met onder meer lenalidomide en bortezomib, alleen of in combinatieregimes.
Bij alle proefpersonen moet zowel de behandeling met lenalidomide als met bortezomib mislukt zijn en er dienen medische dossiers beschikbaar te zijn met documentatie over de onderstaande criteria voor het refractair zijn, waardoor de proefpersoon in aanmerking komt voor het onderzoek.
- Bij alle proefpersonen moet de behandeling met het laatste lenalidomide-bevattende regime op één van de volgende manieren zijn mislukt:
* Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na afronding van de laatste behandeling met lenalidomide, ongeacht de bereikte respons, of
* In het geval van een eerdere respons (* partiële respons - PR) op lenalidomide en ziekteprogressie > 60 dagen moeten de proefpersonen binnen 6 maanden na de laatste behandeldosis van lenalidomide-bevattende regimes hebben gerecidiveerd.
- Bij alle proefpersonen moet de behandeling met het laatste bortezomib-bevattende behandelregime op één van de volgende manieren zijn mislukt:
* Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of binnen 60 dagen na afronding van de laatste behandeling met bortezomib, ongeacht de bereikte respons, of
* In het geval van een eerdere respons (* PR) op bortezomib en ziekteprogressie > 60 dagen moeten de proefpersonen binnen 6 maanden na de laatste behandeldosis van bortezomib-bevattende regimes hebben gerecidiveerd.
Of, bij proefpersonen zonder ziekteprogressie:
* Proefpersonen die minder dan een geringe respons hebben en bij wie na minimaal twee cycli met een bortezomib-bevattend behandelregime intolerantie/toxiciteit ontstaat. Toxiciteit zoals perifere neuropathie > graad 2 of pijnlijke neuropathie * graad 2. Perifere neuropathie moet vóór opname in het onderzoek verbeteren naar graad 1.;8. De proefpersonen moeten eerder op een van de onderstaande wijzen afdoende behandeld zijn met een alkylerende therapie:
- Als deel van een stamceltransplantatie, of
- Minimaal 4 opeenvolgende cycli met een op een alkylator gebaseerde therapie, of
- Progressie bij de behandeling met een alkylator, op voorwaarde dat de proefpersoon minimaal 2 cycli van een alkylator-bevattende therapie heeft ontvangen.;9. Een score van 0, 1, of 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status.;10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gelijktijdige gebruik van
twee betrouwbare anticonceptiemethodes of volledige abstinentie van heteroseksuele contacten gedurende ten minste 28 dagen vóór gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens deelname aan het onderzoek (ook bij dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling. Voor deze periode dienen ze tevens in te stemmen met geregelde zwangerschapstesten.;11. Vrouwen mogen tijdens onderzoeksdeelname en 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel geen borstvoeding geven.;12. Mannen moeten tijdens onderzoeksdeelname en gedurende 28 dagen na dit onderzoek instemmen met het gebruik van een latex condoom tijdens seksuele contacten met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zelfs indien ze met succes een vasectomie hebben ondergaan.;13. Mannen dienen ermee in te stemmen dat ze tijdens het gebruik van POM en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling geen zaad of sperma doneren.;14. Alle proefpersonen dienen ermee in te stemmen dat ze tijdens het gebruik van de onderzoekstherapie en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling geen bloed doneren.;15. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen dat ze hun medicatie niet met anderen delen.

1. Een of meer van de volgende afwijkende laboratoriumwaarden:
- Absolute neutrofielentelling < 800/*l.
- Trombocytentelling < 75.000/*l voor proefpersonen bij wie < 50% van de kernhoudende beenmergcellen plasmacellen zijn, of een trombocytentelling van < 30.000/*l voor proefpersonen bij wie * 50% van de kernhoudende beenmergcellen plasmacellen zijn. Trombocytentransfusies binnen 3 dagen voorafgaand aan de screening zijn niet toegestaan.
- Creatinineklaring (CrCl) < 45 ml/min. volgens de formule van Cockcroft-Gault. Als de berekende CrCl op basis van het 24-uursurinemonster * 45 ml/min. is, komt de proefpersoon in aanmerking voor het onderzoek.
- Gecorrigeerd serumcalcium > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l).
- Hemoglobine < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; eerdere transfusie van rode bloedcellen of het gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan).
- SGOT/ASAT of SGPT/ALAT in serum > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
- Totale bilirubine in serum > 2,0 mg/dl (34,2 *mol/l), of > 3,0 x ULN voor proefpersonen met erfelijke benigne hyperbilirubinemie.;2. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan MM, tenzij de proefpersoon al * 5 jaar vrij is van deze ziekte. Uitzonderingen zijn:
- Basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Carcinoom in situ van cervix of borst
- Incidentele histologische vondst van prostaatkanker (TNM-stadium T1a of T1b).;3. Eerdere therapie met POM.;4. Overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of DEX (met inbegrip van huiduitslag * graad 3 tijdens eerdere therapie met thalidomide of lenalidomide).;5. Perifere neuropathie * graad 2.;6. Proefpersonen die minder dan 12 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een allogene beenmergtransplantatie of een allogene perifere bloedstamceltransplantatie ondergingen en die gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling niet gestopt zijn met een immunosuppressieve behandeling en daar momenteel van afhankelijk zijn.;7. Proefpersonen die een stamceltransplantatie plannen of daarvoor in aanmerking komen.;8. Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen:
- Congestief hartfalen (NY Heart Association klasse III of IV)
- Myocardinfarct uiterlijk 12 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Instabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris, waaronder de Prinzmetal-variant van angina pectoris.;9. Proefpersonen die een van de onderstaande opties ondergingen tijdens de laatste 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling:
- Grote operatie (kyfoplastie wordt niet gezien als een grote operatie).
- Het gebruik van een medicamenteuze antimyeloomtherapie.;10. Het gebruik van onderzoeksmiddelen tijdens 28 dagen of vijf halfwaardetijden (de langste periode geldt) vóór de behandeling, tenzij de opdrachtgever dit goedkeurt.;11. Incidentie van gastro-intestinale aandoening die de absorptie van POM significant kan veranderen.;12. Proefpersonen die niet in staat of bereid zijn om een antitrombotische, profylactische behandeling te ondergaan.;13. Een ernstige medische aandoening, afwijkende laboratoriumwaarden of een psychiatrische aandoening waardoor proefpersonen het toestemmingsformulier niet kunnen ondertekenen.;14. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.;15. Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve besmettelijke hepatitis A, B of C of chronische hepatitis B of C.