Om het natuurlijke beloop en klinische behandeling van AP-patiënten met porfyrie aanvallen te karakteriseren.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabolismestoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om het natuurlijke beloop en klinische behandeling van AP-patiënten met
porfyrie aanvallen te karakteriseren.
Secundaire uitkomstmaten
In Deel A, het volgende karakteriseren bij AP-patiënten met porfyrie aanvallen:
**Plasma en urine ALA- en PBG-niveaus tussen en tijdens aanvallen;
**Porfyrie-tekenen en symptomen tussen en gedurende aanvallen;
**Medische geschiedenis en familiegeschiedenis;
**QoL- en gezondheidszorgtoepassing;
**Laboratoriumparameters scheikundig-, hematologisch- en urineonderzoek;
**Exploratieve biomarker monsterverzameling. Genetische testen worden niet
uitgevoerd op biomarkermonsters.
In Deel B, het volgende evaluaties worden uitgevoerd op een lange termijn bij
AP-patiënten met porfyrie aanvallen:
* Pijn intensiteit en effect gemeten door Brief Pain Inventory form
* Veranderingen in ziekteactiviteit gemeten door vragenlijsten
Achtergrond van het onderzoek
Er is een noodzaak aan werkzame en te verdragen therapieën voor patienten met
AP met porfyrie aanvallen. Alnylam Pharmaceuticals is ALN-AS1 aan het
ontwikkelen, een synthetisch RNA interference therapeuticum (RNAi) ontwikkeld
om de lever ALAS1 expressie te verminderen en dus de hepatische productie van
neurotoxische intermediates te reduceren, voornamelijk ALA, resulterend in een
vermindering van het aantal aanvallen bij patiënten die deze op regelmatige
basis ondervinden. Terwijl er een aantal gegevens zijn die AP patiënten en hun
behandeling karakteriseren van zowel single country als multi country studies
is er een gebrek aan prospectieve longitudinaal verzamelde gegevens alsook aan
informatie betreffende comorbiditeit, gebruik van gezondheidszorg en
levenskwaliteit van deze patiënten. Terwijl men schat dat tot 1000 patiënten
porfyrie aanvallen ondervinden (meer dan 3 per jaar) in de US en EU tesamen,
zijn deze aantallen niet vastgesteld uit gegevens verzameld van verschillende
landen over hetzelfde tijdsinterval. Dus een observationele studie naar het
natuurlijke beloop zou ook helpen om het huidige aantal AP patiënten met
porfyrie aanvallen te verduidelijken. Gegevens van deze studie kunnen helpen
de AHPs beter te begrijpen en helpen bij de opzet van toekomstige
interventionele klinische studies.
Doel van het onderzoek
Om het natuurlijke beloop en klinische behandeling van AP-patiënten met
porfyrie aanvallen te karakteriseren.
Onderzoeksopzet
Een prospectief, multi-center, multinationaal, observationeel onderzoek naar
het natuurlijke beloop.
Dit onderzoek zal bestaan uit twee periodes: Deel A, waarin ook een combinatie
zullen zijn van telefonisch en ziekenhuis bezoek tot en met 1 jaar, en Deel B,
die optioneel op lange termijn evaluatie zal worden, door te beoordelen via
enquête-instrument die uitgevoerd zal kunnen worden via email en telefonisch
tot extra 3 jaar. Er zullen geen ziekenhuisbezoeken plaats vinden bij Deel B.
In Deel A, in aanmerking komende patiënten met een geschiedenis van porfyrie
aanvallen zullen, als ze hun toestemming gegeven hebben, meedoen aan het
onderzoek en ongeveer zes maanden later terugkomen op het onderzoekscentrum
voor een controle. Een gedetailleerde medische geschiedenis en geschiedenis van
medicatiegebruik (inclusief kruiden- of vitaminesupplementen) worden verzameld
voor de periode sinds de porfyriediagnose van de patiënt of het ontstaan van de
symptomen maar in het algemeen minstens 24 maanden voorafgaand aan het baseline
bezoek. Naast het ondergaan van lichamelijke onderzoeken tijdens elk bezoek,
wordt ook het bloed en de urine van de patiënten getest (om
delta-aminolevulinezuur (ALA) en porfobilinogeen (PBG) te testen) en
beoordelingen over de kwaliteit van leven (QoL), pijn en het gebruik van de
gezondheidszorg vervolledigd. Aanvullende bloed- en urinemonsters worden
verzameld voor exploratieve biomarker analyses. Het onderzoekspersoneel zal
ongeveer elke twee maanden contact opnemen met de patiënt na het Baseline
bezoek om algemene gezondheidsinformatie te verzamelen, een
porfyrie-telefoonbeoordeling uit te voeren en patiënten eraan te herinneren een
urinemonster te sturen naar het centrale laboratorium. Als de patiënt een
poryfyria-aanval krijgt tijdens de onderzoeksperiode en ter plekke behandeld
wordt, worden urine- en plasmamonsters evenals porfyrie-aanvalvragenlijsten en
een aanvalbehandelingsformulier verzameld. Het onderzoekspersoneel zal de
patiënt ongeveer één week en twee weken na de behandeling voor de aanval bellen
om informatie te verkrijgen voor een porfyrie-beoordeling.
Het optionele Deel B is open voor alle patienten die voldoen aan de criteria en
toestemming geven; deelnemen aan Deel A is niet de voorwaarden om deel te nemen
aan Deel B. Toestemming om deel te nemen aan Deel B kan op afstand worden
uitgevoerd indien dit bij de lokale regelgeving toegestaan is.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en het risico bij deelname aan deze observationele studie is voor
de patiënt minimaal: 1 extra bloedafname en het invullen van 4 vragenlijsten.
De bloedafname is alleen voor Deel A deelnemers.
Publiek
Third Street 33
Cambridge MA 02142
US
Wetenschappelijk
Third Street 33
Cambridge MA 02142
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw van 12 jaar of ouder
2. Een van de APs-diagnose (AIP, HCP, VP, of ADP) is gesteld door een porfyriespecialist inclusief een voorgeschiedenis van klinische porfyrie-eigenschappen (zoals acute aanvallen van abdominale- rug of ledenmatenpijn) met biochemisch bewijs van porfyrie tijdens een aanval (minstens één gedocumenteerd geval van urine- of plasma ALA of PBG-niveau 4 keer hoger dan normaal); en moleculaire bevestiging van minstens één van het onderstaande:;a. Acute Intermitterende Porfyrie (AIP): mutatie in het HMBS (ook wel PBGD genoemd) gen veroorzaakt door de ziekte
b. Hereditaire Coproporfyrie (HCP): ziekte veroorzaakt door mutatie in het CPOX-gen
c. Porfyria Variegata (PV): ziekte veroorzaakt door mutatie in het PPOX- gen
d. Aminolevulinic acid dehydratase deficient porphyria (ADP): disease-causing mutation in the aminolevulinic acid dehydratase (ALAD) homozygous or compound heterozygous genes
e. Als er geen mutatie geïdentificeerd kan worden, komt de patiënt in aanmerking indien één van het volgende verschijnselen aanwezig: verminderde HMBS-activiteit, verhoogde faecale coproporfyrines met een verhouding van coproporfyrine III/coproporfyrine I >4 met of zonder verhoging van faecale protoporfyrine; en de patiënt is gediagnosticeerd met AIP, HCP, VP, of ADP door een porfyrie-specialist.
3. Patiënten in deel A met aanvallen van porfyrie gedefinieerd als voldaan wordt aan 1 van de volgende:
a. patiënt die minstens 3 porfyrie-aanvallen heeft gehad (welke vereiste verhoogde pijnmedicatie of koolhydraat inname, toediening van hemine of ziekenhuisopname voor symptomen en tekenen van acute porfyrie met inbegrip van maar niet beperkt tot ernstige abdominale pijn, overgeven, tachycardie, constipatie, hypertensie of hyponatremia) binnen 12 maanden na het Baseline bezoek met tenminste 1 voorafgaande aanval welke hemine vereiste of behandeling in het ziekenhuis of kliniek;
b. patient ontvangt hemine op een gemiddelde (gemiddelde van de 12 maanden voorafgaand aan het Baseline bezoek) van een of meerdere keren per maand;
c. patient ontvangt gonadotropine-releasing hormoon-analogen (GnRH) om porfyrie-aanvallen te voorkomen.
6. Patiënt is bereid om medische gegevens aan te leveren en/of geeft toestemming om gedetailleerde medische geschiedenis te verzamelen, inclusief porfyrie voorgeschiedenis, familiegeschiedenis en voorafgaand medicatiegebruik, over een periode van minimaal 24 maanden voorafgaand aan het Baseline bezoek.
7. Patiënt is bereid en ertoe in staat om te voldoen aan de door het protocol vereiste bezoekschema en bezoekvereisten en levert hiertoe geschreven toestemming.;Patienten in Deel B met recente porfyrie aanvallen gedefinieerd als voldaan wordt aan 1 van de volgende:
a. patients who have experienced only 1 attack within 12 months of the Baseline Visit. ;Proefpersonen die deelnemen aan Deel B van het onderzoek moeten voldoen aan dezelfde criteria, behalve voor nieuwe proefpersonen die niet mee hebben gedaan aan Deel A, de timing van de eisen zoals is beschreven bij number 3 hierboven zijn relatief voor start Deel B onderzoek
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Huidige deelname aan een klinisch onderzoek met onderzoeksproduct;
2. Conform de beoordeling van de onderzoeker is de patiënt geen goede kandidaat voor onderzoeksdeelname.;Proefpersonen die deelnemen aan Deel B van het onderzoek moeten voldoen aan dezelfde criteria.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02240784 |
| CCMO | NL50347.078.14 |