M17DOC: Multicenter fase I studie naar de veiligheid, haalbaarheid en farmacokinetiek van ModraDoc006/r in patienten met een gemetastaseerd castratie-resistent prostaatcarcinoom

1. Histologisch of cytologisch bewezen castratie-resistent gemetastaseerd prostaatcarcinoom met een indicatie voor systemische therapie met intraveneus docetaxel als beoordeeld door de behandelend oncoloog
2. Progressieve ziekte gedefinieerd als biochemische en/of radiologische progressive volgens de aanbevelingen van de Prostate Cancer Working Group 3.
3. Chemotherapie naïeve patienten. Voorbehandeling met abiraterone of enzalutamide als eerste lijns behandeling is toegestaan.
4. Evalueerbare ziekte voor biochemische en/of radiologische respons
5. Testosteron waarde op castratie-niveau
6. Leeftijd gelijk aan of boven 18 jaar
7. Adequate hematologische, renale en hepatische functies
8. WHO performance status 0-2
9. Levensverwachting boven de 3 maanden
10. Bereid en in staat tot inname van orale medicatie
11. Bereid en in staat tot ondergaan van bloedafnames voor farmacokinetiek en CTC metingen
12. Bereid en in staat tot het geven van schriftelijk informed consent

1. Elke behandeling met experimentele therapie, chemotherapie of immuuntherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling. Palliatieve radiotherapie is toegestaan voorafgaand en tijdens de studie zolang dit buiten de DLT periode (eerste 28 dg) en minimaal 4 dagen na inname vd studiemedicatie wordt gepland en geen gastro-intestinale toxiciteit van de radiotherapie wordt verwacht.
2. Patienten met symptomatische hersenmetastasen. Patienten die eerder behandeld zijn voor hersenmetastasen die aysmptomatisch zijn zonder corticosteroid- of anticonvulsieve behandeling, mogen deelnemen aan de studie. Radiotherapie voor hersenmetastasen moet minstens 6 weken voorafgaand aan start van de studiebehandeling afgerond zijn. Hersenmetastasen moeten stabiel zijn met radiologische bevestiging op moment van screening. Patienten mogen geen anti-epileptica of corticosteroiden met als indicatie hersenmetastasen gebruiken. Patienten bekend met leptomeningeale metastasen mogen niet participeren in de studie.
3. Onbetrouwbare anticonceptie methoden
4. Nog aanwezige (> graad 1) toxiciteiten van eerdere therapy, exclusief alopecia.
5. Infectieziekten die niet onder controle zijn of patienten bekend met Humaan Immunodeficientie Virus type 1 of 2
6. Patienten bekend met hepatitis B of C
7. Darmobstructies of motiliteitsaandoeningen die de resorptie of medicatie kunnen beinvloeden, als beoordeeld door de behandelend arts.
8. Gelijktijdig gebruik van MDR en CYP3A modulerende medicatie, zoals Ca+ blokkers (verapamil, dihydropyridines), cyclosporine, quinidine, tamoxifen, megestrol en grapefruit sap, HIV medicatie, andere protease inhibitors, (non) nucleoside analoga, or St. Jans kruid.
9. Gebruik van Bicalutamide binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie.
10. Patienten bekend met alcoholisme, drugs verslaving en/of psychiatrische of psychologische aandoening die, in de opinie van de onderzoeker, de compliantie aan de studiebehandeling negatief kan beinvloeden. Aanwijzingen voor elke andere ziekte, neurologische of metabole aandoening, bevinding bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die een redelijke verdenking geeft op een aandoening die een contraindicatie vormt voor het gebruik van studiemedicatie of die de patient een verhoogd risico geeft op behandelingsgerelateerde complicaties.
11. Niet in staat tot het nemen van juridische beslissingen