Een fase 3, multi centrum, dubbel-blind, gerandomizeerde studie met LCI699 gevolgd door een 24 weken, single-arm, open-label dosis titratie en behandel periode om de veiligheid en effectiviteit van LCI699 te bepalen voor patienten met de ziekte van Cushing

1. Volwassen patienten met bevestigde aanhoudende of recidiverende ziekte van
Cushing
2. Patienten die voorafgaand een hypofyse operatie hebben ondergaan, moeten
minimaal 30 dagen post-operatief zijn
3. Patienten die post-operatief een glucocorticoid vervanging therapie hebben
ondergaan, moeten minstens 1 week gestopt zijn voor start screening
4. Patienten met de novo van Cushing kunnen worden opgenomen als zij geen
kandidaat zijn voor hypofyse chirurgie (bv slechte chirurgische kandidaten,
chirurgische onbereikbare tumoren, patienten die chirurgische behandeling
weigeren of waar geen chirurgische behandeling voor is)
5. Patienten die voorafgaand hypofyse betraling hebben ondergaan kunnen worden
ingesloten wanneer de tijd tussen bestraling en start studie minimaal 3 jaar
betreft.
6.Patienten met een bekende ziekte van Cushing diagnose welke momenteel een
behandeling daarvoor krijgen, mogen worden toegelaten wanneer een bepaalde
uitwas periode van de huidige medicatie is geweest.

1. Het gebruik van andere experimentele middelen ten tijde van inclusie of
binnen 30 dagen voor inclusie.
2. Historie van overgevoeligheid voor LCI699 of andere middelen uit dezelfde
klasse
3. Historie van malignitiet van orgaan systemen, behandeld of onbehandeld, in
de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er bewijs is van lokaal terug gekomen
metastasen.
4. Patienten met risico factoren voor QT prolongatie of Torsades de Pointes,
inclusief patienten met een QTcF van >470 ms bij baseline.
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
6. Vrouwen die vruchtbaar zijn, tenzij zij goed werkende anticonceptie
gebruiken.
7. Mannen die vruchtbaar zijn, tenzij zij een condoom gebruiken tijdens
behandeling met studie medicatie en tot 1 week na stoppen met medicatie.
8. Patienten met optisch chiasma, om patienten die chirurgie nodig hebben
vanwege een tumor die chiasmalen compressie veroorzaakt uit te sluiten
9. Patienten die een bekend erfelijk syndroom als oorzaak voor de hormoon
-oversecretie hebben (bijvoorbeeld: Carney complex, McCune-Albright syndrome,
MEN-1, AIP)
10. Patienten met het syndroom van Cushing te wijten aan ectopische ATCH
secretie of ATCH-onafhankelijk sydroom van Cushing
11. Patienten die een grote operatie hebben ondergaan binnen een maand voor
start screening
12. Hypertensieve patienten met een ongecontroleerde bloeddruk gefineerd als
SBP .180 and / or DBP >100
13. Diabetische patienten met slecht gecontroleerde diabtes bewezen door HbA1c
> 9%
14. Patienten die biochemisch euthyroïde zijn
15. Patienten met een historie van: congestieve hartfalen (NYHA klasse III of
IV), niet stabiele angina, aanhoudende ventriculaire tachycardie, klinisch
siginificante bradycardie, vergevorderde hartblok, acute MI minder dan een jaar
voor studie deelname of klinisch significante verslechtering van
cardiovasculaire fuctie.
16. Patienten met middelmatige of ernstge nier verslechtering (geschatte GFR <
60 mL/min bij de MDRD formule, of serum creatinine > 2.0 x ULN
17. Patienten met een lever ziekte, zoals cirrose, chronische actieve
hepatitis, of chronische persisterende hepatitis. of bij patiienten met ALT /
AST meer dan 2x ULN, of serum billirubine > 1.5x ULN
18. Patienten met huidige of voorgaande medische condities die kunnen storen in
beleid van de studie, in de evaluaties of de resultaten volgens de onderzoeker
of de medische monitor
19. Patienten die een historie van alcohol of drugs misbruik hebben in de 6
maanden voor start van de studie