Bicuspide aortaklep stenose en het effect van vItamine K2 op het calciummetabolisme op 18F-NaF PET/MRI (BASIK2): een pilot studie

De bicuspide aortaklep (BAV, een aortaklep bestaande uit twee klepbladen in
plaats van drie) is een veel voorkomende congenitale aandoening, welke in 1-2%
van de algemene populatie voorkomt. BAV kent een zeer heterogene klinische
presentatie, en voorkomen en progressie van complicaties is lastig te
voorspellen. De meest voorkomende complicaties bij BAV zijn van valvulaire en
vasculaire origine. Vroege ontwikkeling van gecalcificeerde aortaklepziekte
(CAVD) is een van de meest voorkomende complicaties. Progressie van CAVD kan
leiden tot de noodzaak van een klepvervanging aangezien er tot op heden geen
andere therapien effectief zijn gebleken als therapie.
Matrix Gla Proteine (MGP) is een vitamine K afhankelijke proteine, bekend als
een belangrijke factor bij de inhibitie van calcificatie. In mensen is gebleken
dat behandeling met vitamine K antagonisten leidt tot meer klepcalcificatie,
wat het belang van vitamine K en MGP concentraties indiceert. Tevens is
regressie van arteriele calcificatie in ratten aangetoond bij het
supplementeren met het voedingssupplement vitamine K2 (menaquinone). Ondanks
dat deze resultaten de hypothese ondersteunen dat vitamine K2 een inhibitoir
effect heeft op calcificatie zijn er tot heden geen gecontroleerde trials
geweest die het effect van het voedingssupplement op arteriele en valvulaire
calcificatie onderzoeken.

Het testen van de hypothese dat supplementeren met vitamine K2 (totale duur: 18
maanden) in vergelijking met placebo het calciummetabolisme (op 18F-NaF
PET/MRI) in de aortaklep zal vertragen na 6 maanden in personen met BAV en mild
tot matige gecalcificeerde aortaklepstenose.

een prospectief, dubbelblind gerandomiseerde gecontroleerde studie met een
groep die vitamine K2 krijgt en de andere groep placebo voor 18 maanden.

Deelnemers die gerandomiseerd zijn in de interventiegroep ontvangen een dagelijkse dosis van 360 ug vitamine K2 (oraal). Deelnemers die gerandomiseerd zijn in de controlegroep krijgen een placebo die identiek is aan het supplement van de interventiegroep zonder vitamine K2. Zowel de deelnemers als de onderzoekers zullen geblindeerd worden voor de behandeling van de proefpersoon.

De duur van de follow-up is 18 maanden en patienten komen naar de polikliniek
na 6, 12 en 18 maanden. Gedurende deze visites wordt er gekeken naar de
compliance, wordt er een echocardiografie gemaakt en wordt er bloed afgenomen
door middel van standaard venapunctie. Op baseline en na 6 maanden worden er
18F-NaF PET/CMR scans gemaakt om het calciummetabolisme in de aortaklep te
bekijken. Tevens worden de valvulaire functie en aortadimensies en flow
bepaald. Ook wordt er een calciumscore bepaald op non-contrast CT op baseline,
na 6 en 18 maanden om een verandering in valvulaire calcificatie te bestuderen.
Er zijn geen bijwerkingen van personen gerapporteerd die vitamine K2 innamen
(360 ug dagelijks).
De gemiddelde stralingsbelasting van de CT-scan is 0.3 mSv en 3.5 mSv voor de
PET/CMR scan. De PET/CMR scan duurt 120 minuten inclusief voorbereiding en er
moet een veneuze toegang verkregen worden voor de infusie van het
radiofarmacon. Tevens moeten patienten niet claustrofobisch zijn, aangezien de
scanner relatief smal is (60 cm).
24 ml bloed wordt verkregen bij venapunctie bij elke visite. Er kan een lokaal
hematoom ontstaan op de prikplaats.