Onderzoek naar de waarde van behandeling met Niraparib in uitgezaaide borstkanker met een DNA- reparatiestoornis.

Preklinische en klinische studies laten zien dat borstkankercellen met een
homoloog recombinatie deficiëntie, nodig voor de reparatie van DNA
dubbelstrengs breuken, gevoelig zijn voor middelen die DNA-dubbelstrengbreuken
veroorzaken, als alkylerende of platina bevattende chemotherapie, of
alternatieve DNA-reparatiemechanismen blokkeren, als PARP-remmers. Homoloog
recombinatie deficiëntie wordt gezien in patiënten met een erfelijke BRCA1/2
mutatie, maar kan ook voorkomen in alleen de borstkankercellen. In 50% van de
triple negatieve borstkanker (TRBC) kan met de recent ontwikkelde BRCA1-like
test deze afwijking worden aangetoond. De BRCA1-like test is betrouwbaar en
reproduceerbaar en heeft in een eerdere studies laten zien bruikbaar te zijn
bij het selecteren van een patiëntengroep die gevoeliger is voor
geïntensiveerde alkylerende chemotherapie dan wel de combinatie
carboplatin/velaparib (ISPY-2).

Olaparib monotherapie, een andere PARP-remmer, laat in 2 recente studies in
patiënten met gemetastaseerd erfelijke BRCA1/2 gemuteerd mammacarcinoom, een
gemiddelde progressie vrije overleving van 4 tot 6 maanden zien nadat zij
gemiddeld 3 eerdere lijnen chemotherapie kregen. In de patiënten met TNBC
zonder erfelijke BRCA1/2 mutatie was dit slechts 2 maanden. Nog ongepubliceerde
data van PDX-modellen laat zien dat niet alleen BRCA-gemuteerde borstkanker,
maar ook BRCA1-like borstkanker gevoelig lijkt te zijn voor monotherapie met
PARP-remmers.

In deze fase II studie willen we dan ook onderzoeken of niraparib als
behandeling voor patiënten met gemetastaseerd BRCA1-like mammacarcinoom
potentieel een overlevingsvoordeel geeft. Als hier aanwijzingen voor worden
gevonden zal dit aanleiding zijn voor vervolgonderzoek in bijvoorbeeld een fase
III studie.

Het vaststellen of niraparib behandeling bij vergevorderde BRCA1-like,
HER2-negatieve borstkanker patiënten het verdient nader bestudeerd te worden

Single arm, open-label, multicenter, fase II studie met een Simon*s two-stage
design

Belasting
1. Verplichte tumorbiopsie voor start behandeling.
2. Optioneel: 2 extra stukjes tumorweefsel (afname op dezelfde locatie als
bovenstaande biopsie)
3. Extra bloedafnames (zie tabel voor tijdstip en aantal ml per afname)
4. Bij start en vervolgens elke 2 cycli een CT-thorax/abdomen tot aan progressie
5. Extra ziekenhuisbezoeken, met name voor start en tijdens de 1e
behandelcyclus.
6. Optioneel: tumorbiopsie bij resistentie voor Niraparip
7. Optioneel: extra bloedafnames voor ctDNA, NGS en onderzoek naar immuun
modulatie door PARP-remmers