Primair: * Het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de langdurige toediening van bempedoëzuur (ETC 1002) 180 mgSecundair: * Het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de langdurige toediening van bempedoëzuur…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Patiëntincidentie van ongewenste voorvallen (AE*s)
Secundaire uitkomstmaten
* Procentuele verandering in LDL C vanaf baseline tot week 52 en 78
* Verandering in LDL C vanaf baseline tot week 52 en 78
* Procentuele verandering in niet-HDL C vanaf baseline tot week 52 en 78
* Procentuele verandering in TC vanaf baseline tot week 52 en 78
* Procentuele verandering in ApoB vanaf baseline tot week 52 en 78
* Procentuele verandering in hs CRP vanaf baseline tot week 52 en 78
* Procentuele verandering in TG vanaf baseline tot week 52 en 78
* Procentuele verandering in HDL C vanaf baseline tot week 52 en 78
Achtergrond van het onderzoek
Bempedoëzuur is een baanbrekende kleine molecuulremmer voor ACL, een enzym
stroomopwaarts ten opzichte van HMG-CoA in het cholesterol-biosynthesetraject.
Bempedoëzuur is een progeneesmiddel dat activering in de lever vereist voor het
ETC 1002 co-enzym A (ETC 1002-CoA) dat de competitieve remming van ACL
teweegbrengt. De remming van ACL door ETC 1002-CoA vermindert de
cholesterolsynthese in de lever, hetgeen leidt tot een verhoging van de
expressie van de LDL-receptor (LDLR) en de opruiming van LDL-deeltjes in het
bloed. De remming van ACL door ETC 1002-CoA verlaagt LDL-C derhalve via
hetzelfde traject als de remming van HMG CoA-reductase door statines.
Bempedoëzuur is geëvalueerd in 21 voltooide klinische studies onder 1000
proefpersonen die Bempedoëzuur ontvingen variërend van 2,5 tot 240 mg per dag
(meervoudige doses). Alle studies met meervoudige dosis hebben aangetoond
consistente, klinische betekenisvolle verlaging van LDL-C tijdens de
Bempedoëzuur behandeling en een positief veiligheidsprofiel getoond.
Dit is een in meerdere centra uitgevoerd ongeblindeerd vervolgonderzoek (OVO)
dat is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van
bempedoëzuur (ETC 1002) 180 mg te beoordelen. Alle patiënten ontvangen
ongeblindeerd bempedoëzuur 180 mg gedurende maximaal 1,5 jaar na doorstroming
uit het hoofdonderzoek (onderzoek 1002 040), opgevolgd door een follow-up
perdiode van 4 weken zonder het innemen van het onderzoeksmiddel. De totale
duur van het onderzoek is 19 maanden.
Bempedoëzuur wordt in deze studie op dit moment onderzocht als een aanvulling
op lipide-modificerende therapie in patiënten met hoog cardiovasculair risico
(i.e. patiënten met HeFH en/of ASCVD) die hun LDL-C doel niet behalen ondanks
maximaal verdragen lipide-modificerende therapie.
De primaire klinische hypothese is dat blootstelling aan Bempedoëzuur (ETC
1002) op de lange termijn veilig is en goed wordt verdragen.
Doel van het onderzoek
Primair:
* Het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de langdurige
toediening van bempedoëzuur (ETC 1002) 180 mg
Secundair:
* Het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de langdurige
toediening van bempedoëzuur 180 mg per dag, gemeten aan de hand van
veranderingen in lagedichtheidlipoproteïne-cholesterol (LDL C),
hogedichtheidlipoproteïne-cholesterol (HDL C), niet-hogedichtheidlipoproteïne-
cholesterol (niet-HDL C), apolipoproteïne B (ApoB), totale cholesterol (TC),
triglyceriden (TG) en ultra-sensitieve C reactieve proteïne (hs CRP) bij
patiënten met hyperlipidemie
Onderzoeksopzet
Dit is een in meerdere centra uitgevoerd ongeblindeerd vervolgonderzoek dat is
opgezet om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van bempedoëzuur (ETC
1002) 180 mg te beoordelen. Alle patiënten ontvangen ongeblindeerd
bempedoëzuur 180 mg gedurende maximaal 1,5 jaar na doorstroming uit het
hoofdonderzoek (onderzoek 1002 040), opgevolgd door een follow-up periode van 4
weken zonder het innemen van het onderzoeksmiddel. Onderzoekers, medewerkers
van het onderzoekscentrum, patiënten en het onderzoeksteam krijgen de
lipidenwaarden uit het onderzoek niet te zien tot aan het onderzoeksbezoek van
week 12, waarna de lipidenwaarden bekend zullen worden gemaakt. Hoewel dit een
ongeblindeerd onderzoek is waarbij alle patiënten een actieve behandeling
krijgen met bempedoëzuur, moet de blindering van de behandeling die de
patiënten tijdens het hoofdonderzoek hebben ontvangen worden gehandhaafd voor
alle patiënten, tenzij de onderzoeker meent dat de veiligheid van de patiënt
mogelijk in gevaar is.
De patiënten zullen elke 3 maanden bezoeken hebben. Patiënten moeten het
centrum bezoeken bij aanvang (einde van het onderzoek van het hoofdonderzoek),
en in week 12, week 52, week 78 en week 82. Telefoongesprekken vinden plaats in
de weken 24, 36 en 64.
Patiënten die zich terugtrekken uit de behandeling met het onderzoeksmiddel
worden gevraagd om verder gevolgd te worden voor de veiligheid aan de hand van
het protocol-specifieke bezoekschema. Voor details van de onderzoeksprocedures,
zie het schema voor gebeurtenissen *Schedule of Events* in Bijlage 1 van het
protocol.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten ontvangen ongeblindeerd bempedoëzuur 180 mg gedurende maximaal 1,5 jaar na doorstroming uit het hoofdonderzoek (onderzoek 1002 040). Bempedoëzuur (180 mg) wordt eenmaal daags ingenomen, al dan niet met voedsel. Op kliniekdagen komen patiënten in nuchtere toestand naar de kliniek en wordt het onderzoeksmiddel toegediend na het afnemen van laboratoriumtests.
Inschatting van belasting en risico
Tot nog toe geven de niet-klinische en klinische gegevens aan dat Bempedoëzuur
een gunstig risico/baten-profiel
heeft. Het vermogen van Bempedoëzuur om een klinisch significante LDL C
verlagende respons teweeg te brengen en tegelijkertijd een gunstig
verdraagbaarheidsprofiel te vertonen bij uiteenlopende patiëntenpopulaties,
ondersteunt de voortgezette ontwikkeling van Bempedoëzuur, een ACL-remmer voor
oraal gebruik, in fase 3 onderzoeken.
Raadpleeg de meest recente onderzoekersbrochure (Investigator*s Brochure, IB)
voor nadere gegevens over eerder ervaringen met menselijke proefpersonen.
Publiek
3891 Ranchero Drive Suite 150
Michigan 48108 Ann Arbor
US
Wetenschappelijk
3891 Ranchero Drive Suite 150
Michigan 48108 Ann Arbor
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Elke patiënt moet voldoen aan de volgende criteria om te kunnen deelnemen aan dit onderzoek:
Met succes doorlopen van het hoofdonderzoek (1002-040) en voldoen aan beide volgende criteria:
* De patiënt heeft de vereisten van het hoofdonderzoek nageleefd, inclusief onderzoeksbezoeken, procedures en onderzoeksgeneesmiddelproduct (IMP), naar het oordeel van de hoofdonderzoeker.
* De patiënt was in staat om IMP te tolereren tot aan het eind van het hoofdonderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vrouwelijke patiënt die niet bereid is om ten minste 1 aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 30 dagen na het einde van de behandeling, tenzij de patiënt gesteriliseerd of postmenopauzaal is;
a. Menopauze is gedefinieerd als ouder dan 55 jaar en *1 jaar zonder menses, jonger dan 55 jaar en *1 jaar zonder menses met follikelstimulerend hormoon (FSH) *40,0 IU/L), of gesteriliseerd via chirurgische ingreep (met inbegrip van uterusextirpatie en/of bilaterale ovariotomie);
b. Aanvaardbare methoden van geboortebeperking zijn: orale anticonceptiemiddelen; plaatsing van een anticonceptiespiraal met of zonder hormonen; barrièremethoden, waaronder een condoom of cervixkapje met spermadodend schuim of een spermadodende pasta; sterilisatie door middel van vasectomie van de mannelijke partner die de enige partner is van de patiënt, of werkelijke onthouding waar dit de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de patiënt is (geen periodieke onthouding, zoals de kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethode, of terugtrekking).
2. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of zou tijdens de behandeling en/of binnen 30 dagen na het einde van de behandeling zwanger kunnen worden
3. Onbetrouwbaarheid als onderzoeksdeelnemer op basis van de kennis van de onderzoeker (of aangewezen persoon) over de patiënt (bijv. zich niet kunnen of willen houden aan het protocol)
4. Heeft een behandelingsgerelateerde SAE ervaren die in het hoofdonderzoek tot stopzetting van het gebruik van het onderzoeksmiddel heeft geleid
5. Een aandoening die het begripsvermogen en het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of de protocolvereisten na te leven zou verstoren
6. Een medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker van negatieve invloed kan zijn op de veiligheid van de patiënt of diens vermogen om geplande tests te ondergaan
7. De medische toestand van de patiënt vereist meting van lipiden en/of aanpassing van de lipide-regulerende achtergrondtherapie gedurende de eerste 12 weken van deelname aan het onderzoek
8. Bekende gevoeligheid voor een of meer van de producten die zullen worden toegediend
9. Neemt momenteel deel aan een ander onderzoek met een experimenteel hulpmiddel of onderzoeksmiddel (behalve ETC 1002-040), of heeft minder dan 30 dagen geleden een ander onderzoek naar een experimenteel hulpmiddel of onderzoeksmiddel voltooid, of ontvangt of zal binnenkort een of meer andere onderzoeksmiddelen ontvangen tijdens dit onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004115-12-NL |
| CCMO | NL60616.100.17 |