Primaire doelstelling:1. Bepalen van de mogelijke verlenging van de duur van progressie-vrije overleving door de onderhoudsbehandeling met gemcitabine.Secundaire doelstellingen:1. Het vergelijken van de objectieve radiologische response (ORR) 2. Het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Mesotheliomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is progressie vrije overleving, gedefinieerd als de tijd
tussen randomiseren en ziekte progressie of dood (in het geval er geen
progressie gedocumenteerd is)
Secundaire uitkomstmaten
- Adverse events
- Objectieve radiologische respons bij patiënten met meetbare ziekte
- Algemene overleving
- Veranderingen in vitale capaciteit en FEV1.
Explorerende eindpunten zijn onder andere:
- biomarker analyse
- germline polymorfismen van relevante kandidaat-genen
- nieuwe technieken om de standaard beelvormende data te analyseren
Achtergrond van het onderzoek
Maligne mesothelioom (MM) is een niet te genezen tumor van het borstvlies of
het buikvlies. Uit studies bij mesothelioom en andere solide maligniteiten
blijkt dat het potentieel voordelen biedt om de patiënten een
onderhoudsbehandeling chemotherapie te geven.
Deze gerandomiseerde fase II studie onderzoekt het potentiëel klinische
voordeel, toxiciteit en biomarkers als resultaat van onderhoudstherapie met
gemcitabine bij patiënten met maligne pleuraal mesothelioom die eerstelijns
chemotherapie hebben voltooid zonder progressieve ziekte. De keuze van
gemcitabine komt voort uit eerder werk in mesothelioom en niet-kleincellige
longkanker, waarin een ander chemotherapeuticum zonder kruisresistentie als
onderhoudsbehandeling wordt voorgesteld.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
1. Bepalen van de mogelijke verlenging van de duur van progressie-vrije
overleving door de onderhoudsbehandeling met gemcitabine.
Secundaire doelstellingen:
1. Het vergelijken van de objectieve radiologische response (ORR)
2. Het vergelijken van de algemene overleving (OS)
3. Het beoordelen en vergelijken van de longfunctie
4. Het beschrijven van de toxiciteit
5. Het identificeren van mogelijke biomarkers
Explorerende doelstellingen:
1. Het correleren van tumor biomarkers en SNP's met de progressie-vrije
overleving en ernstige toxiciteit
2. Verkennen van nieuwe technieken om de standaard beelvormende data te
analyseren
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, fase II multicenter studie met Gemcitabine
onderhoudsbehandeling of beste ondersteunende zorg in patienten met een maligne
pleura mesothelioom, die de eerste lijns chemotherapie zonder progressie hebben
afgerond.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met Gemcitabine of beste ondersteunende verzorging. Gemcitabine zal intraveneus op dag 1 en dag 8 van een 3-weken cyclus bij een dosis van 1250 mg/m2 worden gegeven. Studie behandeling zal tot progressie van de ziekte doorgaan; onacceptable graad 3 of 4 behandelingstoxiciteit; ernstige intercurrent ziekten; patiënt zijn verzoek om stopzetting; noodzaak of gebruik van ieder andere anti-kanker middelen dan protocol behandeling, met uitzondering van palliatieve radiotherapie.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van Gemcitabine
Belasting: De belasting voor de patient is beperkt. Veel van de onderzoeken
zouden ook in de reguliere setting gedaan worden, zij het minder frequent.
Bij alle deelnemers worden voor start van de studie extra onderzoeken gedaan:
afname van extra bloed voor genotypering, biomarker onderzoek en immunologisch
onderzoek, longfunctie onderzoek. Op dag 22, voor start kuur 2 en elke 6 weken
gelijktijdig met de tumorevaluatie wordt er nogmaals extra bloed afgenomen voor
immunologisch onderzoek bij patienten die deelnemen aan de pilot studie. De
extra bloedafnames vinden plaats gecombineerd met de normale bloedafnames, dus
de patient hoeft niet opnieuw geprikt te worden. De CT-scan wordt standaard
verricht. Bij iedereen wordt daarna iedere 6 weken de standaard CT-scan en het
longfunctie onderzoek herhaald en zal iedere 3 weken een routine
laboratoriumonderzoek worden gedaan. Alleen wordt er bij patienten die geloot
hebben voor de Gemcitabine arm op dag 8 van iedere kuur bloed (hematologisch)
afgenomen worden om te bepalen of de patient in staat is de chemotherapie kuur
te krijgen.
Publiek
Luijbenstraat 15
's Hertogenbosch 5211 BR
NL
Wetenschappelijk
Luijbenstraat 15
's Hertogenbosch 5211 BR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen borstvlieskanker
• Leeftijd >= 18 jaar
• Op de dag van randomisatie moeten de patiënten 4 cycli eerstelijns
chemotherapie met een platinum (cisplatin of carboplatin)-pemetrexed combinatie
hebben voltooid, minstens 21 dagen en niet meer dan 42 dagen voor start van de
studie en geen evidente progressieve ziekte vertonen na eerstelijns behandeling.
• Meetbare of evalueerbare ziekte, volgens gemodificeerde RECIST criteria voor
pleuraal mesothelioom.
• Patient moet in staat zijn om de studie te begrijpen en informed consent te
geven, voordat er studie specifieke procedures worden gestart.
• ECOG performance status < 2
• Adequaat orgaan functie zoals blijkt uit de volgende perifere bloedwaarden of
serum chemie voor start van de studie:
- Hematologie: Neutrofielen >= 1.5 x 109/l, Thrombocyten >= 100 x 109/l,
Hemoglobine >= 6.2 mmol/l.
- Lever functie gedefinieerd als serum bilirubin <= 1.25 x ULN, ALT en AST <= 2.5
x ULN, behalve als er sprake is van levermetastasen, dan mag het ALAT en ASAT <
5 x ULN zijn.
- Nierfunctie gedefinieerd als serum creatinine <= 1.25 x ULN of creatinine
klaring >= 50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Actieve ongecontroleerde infectie of ernstig hartfalen (zoals NYHA Klasse III
of IV cardiale ziekte, myocard infarct binnen de laatste 6 maanden, onstabiele
ritmestoornissen, of onstabiele angina).
• Aanwezigheid van symptomatische uitzaaiingen in de hersenen.
• Radiotherapie binnen 2 weken voor start van de studie.
• Actieve maagzweer, slecht ingestelde suikerziekte of andere ernstige actieve
aandoeningen.
• Gelijktijdige behandeling met enig ander experimenteel geneesmiddel.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-005834-12-NL |
| CCMO | NL43041.031.13 |