Beeldvorming van eilanden na transplantatie in de lever

Het betrouwbaar detecteren van beschadiging eilandjes van Langerhans met een
beeldvormingstechniek zou belangrijke informatie kunnen geven om uiteindelijk
de overleving van eilandjes na transplantatie te kunnen verbeteren. Dit zou
kunnen leiden tot een beter resultaat voor patiënten met type 1 diabetes. In
een proof-of-concept studie met 10 patienten met eilandjestransplantaat en 5
patienten zonder eilandjestransplantaat, willen we kijken of het mogelijk is om
een eilandjestransplantaat zichtbaar te maken middels 68Ga-NODAGA-exendin-4
PET. We stellen voor om de opname van de radioactieve tracer in de lever te
kwantificeren en dit te vergelijken met de funcie van het transplantaat. Verder
hebben wij als doel om de distributie van de uptake te bepalen en dit te
correleren met structurele afwijkingen in de lever (zoals steatose). Deze data
zal ons meer informatie geven over of het mogelijk is om een eilandjes
transplantaat te detecteren met GLP-1 receptor imaging.

Primaire doel:
Het vergelijken van de opname van 68Ga-NODAGA-exendin-4 in de lever van
getransplanteerde patienten met T1D met een functioneel transplantaat
(C-peptide >0.8 nmol/L) met de opname in de lever van patienten met T1D maar
zonder eilandjestransplantaat (en die op de wachtlijst staan voor
transplantatie) met PET.

Secundaire doelen:
-Vergelijken van de opname van 68Ga-NODAGA-exendin-4 in de lever met functie
van het transplantaat (gedefinieerd aan de hand van klinische parameters als
C-peptide na mixed meal stimulatie test, HbA1c waarde en insulinegebruik).
- Bepalen van de distributie van 68Ga-NODAGA-exendin-4de opname in de lever
- De distributie van opname van 68Ga-NODAGA-exendin-4 in de lever correleren
met structurele afwijkingen in de lever (op basis van MRI/MR).

In deze proof-of-concept studie gaan we de opname van 68Ga-NODAGA-exendin-4 in
de lever van 10 patienten met een eilandjestransplantaat vergelijken met de
opname vna 68Ga-NODAGA-exendin-4 in de lever van 5 patienten zonder
eilandjestransplantaat en gaan we deze opname correleren aan functie en
structurele afwijkingen van de lever (op basis van MRI/MR).

Alle deelnemers zullen een lichamelijk onderzoek krijgen en er zal bloed
afgenomen worden om de functie van de lever en de nieren te bepalen. Alle
patienten met eilandjestransplantaat zullen een mixed meal tolerantie test
ondergaan om de werking van het transplantaat te bepalen. Tijdens de tweede
visit zal 68Ga-NODAGA-exendin-4 worden toegediend en zal een dynamische
PET-scan van 60 minuten worden gemaakt en een statische scan van 20 min. Na
injectie van de tracer, zullen bloedsamples uit de catheter worden genomen om
de bloed glucose levels te blijven monitoren. Ook zal de bloeddruk worden
gemeten. In theorie kan de tracer misselijkheid en hoofdpijn veroorzaken, maar
dit is alleen gerapporteerd bij veel hogere doses van Byetta. Ook zijn bij hoge
doses blooddrukdaling en lage glucosespiegels gemeld. Daarom zullen de
proefpersonen goed in de gaten worden gehouden. In onze vorige klinische studie
(CPOP-EX) hebben we geen bijwerkingen gezien bij de 20 geincludeerde patienten.
Na de PET-CT zal er een MRI/MR worden gemaakt om MRI beelden te krijgen met MR
spectra.De MRI duurt ongeveer 45 minuten.


De verwachte stralingsbelasting is 5.5 mSv en wordt gezien als gemiddeld tot
aanzienlijk. Echter, wanneer de technologie inderdaad het transplantaat kan
afbeelden, zal de impact groot zijn en de informatie die uit deze studie
voortvloeit zal nuttig zijn om de eilandjestransplantatie te kunnen
optimaliseren en die kan bijdragen tot een betere therapie voor type 1 diabetes
patienten.