Het primaire doel van deze pilot studie is het evalueren van de farmacokinetiek van 99mTc-Tilmanocept (Lymphoseek). Dit wordt per patient vergeleken met de farmacokinetiek van 99mTc-Nanocoll. Overige vraagstellingen zijn: - Het vergelijken van het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hoofd en nek therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat van deze pilot studie is de preoperatieve
farmacokinetiek (klaring van de injectieplek en retentie in de
schildwachtklier) voor zowel Lymphoseek als 99mTc-Nanocoll.
Secundaire uitkomstmaten
- Vergelijken van aantal lymfoscintigrafisch gedetecteerde schildwachtklieren
met Lymphoseek en met Nanocoll per patient
- Verschil in aantal gedetecteerde klieren op de vroege scans (0-4uur) met het
aantal gedetecteerde klieren op de late scan (20-26u) en dit ook vergelijken
met histopathologische bevindingen van de uitgenomen klieren
- Verschil in ratio van de counts van de heetste klier tussen Lymphoseek en
Nanocoll gerelateerd aan de primaire injectieplaats
- Verschil in pijntolerantie tussen beide tracers met betrekking tot de
injectieplaats
- Vergelijken pathologische beoordeling van de geexcideerde lymfeklier,
geidentificeerd door Lymphoseek en Nanocoll
- Observeren van eventuele contralaterale drainagepatronen in gelateraliseerde
tumoren bij zowel Lymphoseek en Nanocoll beeldvorming, met name bij een
positieve schildwachtklier.
Achtergrond van het onderzoek
De schildwachtklier (SWK) procedure wordt momenteel in het UMC Utrecht
toegepast bij patienten met een T1-T2 mondholtetumor en een klinisch negatieve
hals (cN0). Uit de literatuur blijkt dat er in deze patiëntenpopulatie sprake
is van occulte lymfekliermetastasering in de hals van 30%. Dit is tevens één
van de belangrijkste prognostische factoren. Echter, als al deze patienten een
electieve halsklierdissectie (HKD) ondergaan, wordt 70% van de patienten
overbehandeld. Kortom, betere, betrouwbaardere diagnostiek is nodig om deze
patienten te selecteren voor een electieve HKD. Dit kan met de SWK procedure.
Het SWK concept gaat ervan uit dat een tumor draineert op één of hooguit enkele
lymfeklieren. Wanneer in deze lymfeklier geen metastase wordt aangetoond, zal
dit ook niet het geval zijn in de rest van het lymfeklierpakket, echter wanneer
er wel metastase is in deze schildwachtklier moet niet worden uitgesloten dat
er meerdere lymfeklieren aangedaan zijn. Zodoende zal er na een negatieve SWK
procedure een "wait and see" beleid worden gevolgd, echter bij een positieve
SWK procedure zal patient in 2de termijn een additionele halsklierdissectie
ondergaan. In de literatuur wordt voor de SWK procedure bij T1-T2
mondholtetumoren een sensitiviteit beschreven wordt van 85-95% met hogere
negatief voorspellende waardes. Echter, bij mondbodemtumoren is de procedure
minder accuraat vergeleken met overige tumorlocaties in de mondholte. Eén van
de redenen hiervoor is de nauwe relatie van de injectieplek van de radioactieve
tracer en de schildwachtklier. Door de grote injectieplek worden met name de
lymfeklieren in level 1 als het ware overstraald.
Lymphoseek is ten opzichte van de huidige tracer (99mTc-Nanocoll) een veel
kleiner partikel waardoor het sneller draineert van de injectieplek. Tevens
heeft het een hogere affiniteit voor de lymfeklieren (door binding aan CD206 op
macrofagen) en wordt het dus beter opgenomen in de schildwachtklier. Een
Amerikaanse studie, waarin wij in het protocol verwijzen (referentie 11;
Agrawal et al. Ann Surg Oncol 2015; feb 11 (epub ahead of print)) toont in 80
patienten behandeld middels de SWK procedure met Lymphoseek als radioactieve
tracer een vals negatieve waarde van slechts 2.56%.
In deze pilot studie willen wij de farmacokinetiek van Lymphoseek vergelijken
met de farmacokinetiek van de routinematig gebruikte Nanocoll. Wanneer blijkt
dat de farmacokinetiek van de Lymphoseek resulteert in gelijkwaardige
beeldvorming, valt vermoedelijk de grootste winst te boeken bij de
mondbodemtumoren. Voor verdere opzet en achtergrond verwijzen wij graag naar
het protocol (blz 14-15, 18-20).
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze pilot studie is het evalueren van de farmacokinetiek
van 99mTc-Tilmanocept (Lymphoseek). Dit wordt per patient vergeleken met de
farmacokinetiek van 99mTc-Nanocoll.
Overige vraagstellingen zijn:
- Het vergelijken van het aantal gedetecteerde SWKs bij Lymphoseek als tracer
tegenover Nanocoll als tracer
- Aantal klieren gelokaliseerd op de twee verschillende tijdsstippen (0-30 m
postinjectie en 2-4 u postinjectie) van de scans bij beide tracers, het aantal
klieren op de late scan (20-26u postinjectie) met de 2e tracer en deze
bevindingen te correleren met de intraoperatieve bevindingen.
- Het verschil in ratio van de "counts" (mate van radioactiviteit) van de SWK
gerelateerd aan de primaire tumor voor zowel Lymphoseek als Nanocoll vergelijken
- Pijnbeleving na injectie van Lymphoseek en Nanocoll; gescoord middels VAS
score
- Pathologische beoordeling (SWK positief of negatief voor tumor) die zichtbaar
waren bij respectievelijk Lymphoseek en Nanocoll
- Vergelijking van het aantal SWKs op de vroege scan (2-4uur) met het aantal op
de late scan (22-26uur)
- Observeren van contralaterale drainage bij gelateraliseerde tumoren;
vergelijking tussen Lymphoseek en Nanocoll, met name bij een positieve
contralaterale SWK.
Onderzoeksopzet
Zoals in het protocol staat beschreven (blz 18-20) krijgen de eerste 10
patienten eerst de Lymphoseek injectie gevolgd door beeldvorming. Vervolgens
zullen zij 4-11 dagen later de routine procedure ondergaan. Na 10 patienten
wordt geevalueerd door een nucleair geneeskundige, onderzoeker en
hoofd-halschirurg of de farmacokinetiek van de Lymphoseek resulteert in
beeldvorming die ten minste gelijkwaardig is aan de routine beeldvorming. Is
dit het geval, dan zullen de patienten 11-20 eerst de Nanocoll injectie krijgen
(inclusief beeldvorming) en vervolgens zal de SWK procedure worden uitgevoerd
met Lymphoseek voorafgaand aan de chirurgie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen 1-10 ontvangen eerst de Lymphoseek injectie waarna de beeldvorming (volgens SWK procedure protocol) plaatsvinden. 4-11 dagen na deze injectie ondergaan zij de routinematige SWK procedure (dus met Nanocoll als tracer + beeldvorming, waarna 1 dag later de chirurgische ingreep zal plaatsvinden). Na deze patienten wordt de beeldvorming tussen Lymhposeek en Nanocoll vergeleken door een nucleair geneeskundige, onderzoeker en chirurg. Wanneer gesteld kan worden dat de Lymphoseek ten minste gelijkwaardig is qua beeldvorming, worden proefpersonen 11-20 als volgt behandeld: eerst de Nanocoll injectie met de routinematige SWK beeldvorming, waarna 4-11 dagen na deze injectie de SWK procedure wordt uitgevoerd met Lymphoseek als radioactieve tracer. De rest van de SWK procedure blijft ongewijzigd.
Inschatting van belasting en risico
Door te participeren in dit onderzoek kan er bij patienten hypothetisch gezien
betere beeldvorming plaatsvinden. Door deze betere beeldvorming worden er
mogelijk meer SWKs gevonden en is het tevens mogelijk om nauwkeuriger te
opereren (met minder weefselschade). Zeker voor patienten met een tumor in de
mondbodem (zoals uitgelegd bij C4) lijkt de nieuwe tracer veelbelovend. Omdat
wij in de eerste plaats slechts alleen de beeldvorming vergelijken (en de
daadwerkelijke diagnostiek+operatie in principe routinematig blijft) is het
voor de patient zeer onwaarschijnlijk dat er,behalve de extra injecties en de
beeldvorming, verdere nadelige effecten aan deelname zullen zijn.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3508GA
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3508GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekend informed consent voor deelname
2. Diagnose van primair oraal plaveiselcelcarcinoom dat gelokaliseerd is in: mucosa van de lip, wangslijmvlies, processus alveolaris inferior en superior, trigonum retromolare, mondbodem, palatum durum, mobiele tong, en is gestadieerd als T1-T2, N0, M0 volgens de TNM classificatie (appendix 3: TNM staging)
3. Klinische status van de lymfeklieren (cN0) is bevestigd met negatieve echogeleide cytologische punctie binnen 30 dagen voorafgaand aan de SWK procedure.
4. De tumor van de patient kan transoraal geexcideerd worden.
5. Patiënten met een eerdere maligniteit zijn toegestaan mits de patiënt voldoet aan de volgende criteria:
- Patient heeft in opzet curatieve therapie ondergaan voor alle eerdere maligniteiten en heeft een laag risico voor een recidief
- geen maligniteit in de laatste 5 jaar (uitgezonderd effectief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix effectief behandeld met chirurgie of lobulair carcinoma in situ van de borst behandeld met chirurgie), en geen teken van recidief.
6. Patient is ouder dan 18 ten tijde van tekenen informed consent
7. Patient heeft een ECOG performance status van graad 0-2 (zie appendix 4: Performance status criteria).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patient heeft een plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-hals gebied in de volgende anatomische regio's: niet-mobiele tong, oropharynx, nasopharynx, hypopharynx, larynx
2. Patient is zwanger of geeft borstvoeding
3. Patient is wilsonbekwaam
4. Patient heeft klinische of radiologische aanwijzingen voor gemetastaseerde ziekte in de regionale lymfeklieren
5. Patient heeft in het verleden een halsklierdissectie ondergaan, of andere grote letsels van de hals gehad waardoor chirurgie niet conform normaal kan worden uitgevoerd, of heeft radiotherapie op de hals gehad in het verleden.
6. Patient heeft deelgenomen aan andere nucleaire geneeskundige studies, waaronder het gebruik van 99mTechnetium, binnen 10 dagen (240uur) voor de injectie van de radioactieve tracer.
7. Patient krijgt op dit moment systemische cytotoxische chemotherapie
8. Patient participeert in een ander geneeskundig onderzoek, of heeft geparticipeerd binnen 30 dagen voor het geven van informed consent.
9. Patient gebruikt immunosuppresiva, anti-monocytaire of immunomodulerende therapie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000512-42-NL |
| CCMO | NL58099.041.17 |