Een open-label onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van PRX-102 bij patiënten met de ziekte van Fabry die momenteel worden behandeld met REPLAGAL® (agalsidase alfa)

De ziekte van Fabry is een progressieve lysosomale stapelingsziekte die sterk
invaliderend en uiteindelijk
levensbedreigend is. De ziekte wordt veroorzaakt door een X-gebonden tekort aan
het enzym alfa-galactosidase A
(alfa-GAL-A) en komt voor bij zowel mannen als vrouwen. De ziekte wordt
gekenmerkt door een subnormale of
afwezige activiteit van alfa-GAL-A. De eerste symptomen doen zich gewoonlijk
voor in de kindertijd of adolescentie en
later in het leven, rond de leeftijd van 30 tot 50, komen nierziekte,
hartcomplicaties en beroertes/TIA's voor. Hoewel de
ziekte van Fabry X-gebonden is, komt deze ook voor bij vrouwen, die symptomen
van de ziekte vertonen als gevolg
van het niet optreden van kruiscorrectie tussen cellen met een normale
activiteit van alfa-GAL-A (gemuteerd
X-chromosoom is uitgeschakeld) en cellen met een enzymtekort (niet-gemuteerd
X-chromosoom is uitgeschakeld). De
klinische afwijkingen bij vrouwen lopen meer uiteen en treden op latere
leeftijd op dan bij mannen.
De ziekte van Fabry wordt als een zeldzame ziekte beschouwd; naar schatting
heeft 1 op de 40.000 mannen de ziekte,
en de geschatte prevalentie in de algehele bevolking is 1 op de 117.000.
Protalix heeft PRX-102 ontwikkeld, een chemisch gemodificeerde vorm van
recombinant humaan alfa-GAL-A die tot
expressie is gebracht in plantencelculturen. Als gevolg van deze modificatie
heeft PRX-102 een stabielere homodimeer
met actief enzym over een langere periode, een langere verblijftijd in de
bloedsomloop en een grotere
biobeschikbaarheid van het enzym in vergelijking met het commerciële
geneesmiddel. Zo biedt PRX-102 een
constante aanwezigheid van het enzym gedurende het doseringsinterval van 2
weken.

Het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van PRX-102 bij patiënten met
de ziekte van Fabry die momenteel worden behandeld met agalsidase alfa

Dit is een open-label onderzoek met overgang ter beoordeling van de veiligheid
en werkzaamheid van PRX-102. Patiënten die gedurende ten minste 2 jaar zijn
behandeld met agalsidase alfa en sinds ten minste 6 maanden een stabiele dosis
(>80% van de dosis op het etiket/kg) gebruiken. Patiënten zullen gedurende 3
maanden worden beoordeeld terwijl ze elke twee weken een infuus met agalsidase
alfa in deze dosis krijgen (deel A van het onderzoek); hierbij worden
veiligheids- en werkzaamheidsgegevens verzameld voor het genereren van
baselinegegevens. Vervolgens gaan ze van de behandeling met agalsidase alfa
over op een behandeling met intraveneuze (IV) infusen met PRX-102 1 mg/kg
eenmaal per twee weken gedurende 12 maanden (deel B van het onderzoek).
Maximaal 25% van de behandelde patiënten zal uit vrouwen bestaan.
Op het moment van insluiting wordt het gebruik van eventuele premedicatie die
vóór aanvang van het onderzoek werd genomen voor de infusen met agalsidase alfa
voortgezet tijdens deel A van het onderzoek; na het eerste infuus met
PRX-102-behandeling (deel B van het onderzoek) wordt de premedicatie op basis
van het oordeel van de onderzoeker geleidelijk afgebouwd in de eerste 2
maanden. De eerste infusen met PRX-102 worden onder gecontroleerde
omstandigheden toegediend in het onderzoekscentrum. De patiënt kan de infusen
met PRX-102 toegediend krijgen in zijn/haar gebruikelijke infuusfaciliteit van
vóór het onderzoek of in de thuisomgeving als de onderzoeker en de Medisch
Directeur van de sponsor vinden dat dat veilig is.

Gedurende de eerste 3 maanden, deel A van het onderzoek, ontvangen de patiënten om de week een infuus met agalsidase alfa overeenkomend met hun eerdere dosis en infuussnelheid. Bij deel B van het onderzoek gaan de patiënten over op PRX-102 1 mg/kg, elke 2 weken intraveneus toegediend in de loop van 3 uur. Na de eerste 3 maanden van de behandeling met PRX-102 kan de infuustijd geleidelijk worden afgebouwd naar 1,5 uur, afhankelijk van de verdraagbaarheid door de patiënt, de beoordeling van de onderzoeker en de goedkeuring van de Medisch Toezichthouder/Directeur van de sponsor.

PRX-102 is gedurende ruim een jaar toegediend aan 16 mensen, maar de specifieke
bijwerkingen zijn nog niet goed
bekend. Het veiligheidsprofiel van PRX-102 lijkt echter niet heel anders dan
dat van andere enzymen die gebruikt
worden voor de behandeling van de ziekte van Fabry.
Het is mogelijk dat de symptomen tijdens het onderzoek niet verbeteren of zelfs
verergeren. Raadpleeg de
onderzoekersbrochure en/of het toestemmingsformulier voor een overzicht van
alle mogelijke bijwerkingen.