Een fase 2a, gerandomiseerd, dubbel blind, parallel onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van AZD9567 in vergelijking met Prednisolon 20 mg, bij patiënten met actieve reumatoïde artritis.

Reumatoide artritis (RA) is een chronische systemische ontstekingsziekte die
geassocieerd is met significante morbiditeit en sterfte. De ziekte wordt
gekenmerkt door ontsteking van de synoviale gewrichten die kan resulteren in
pijn, zwelling en gewrichtsschade met secundaire vervorming en progressieve
handicap. Wereldwijd wordt de prevalentie van RA geschat tussen 0.6% en 1.1%
met variaties over verschillende geografische gebieden. Ongecontroleerde RA
veroorzaakt gewrichtsbeschadiging, invaliditeit en verlaagt de levenskwaliteit.
Daarnaast wordt er ook comorbiditeit veroorzaakt waaronder hart- en
vaatziekten, osteoporose en een verminderde levensverwachting.

Orale glucocorticoiden (GC), zoals prednisolon, worden voorgeschreven voor de
behandeling van symptomen van RA. De uitdaging van behandeling met GC voor de
clinici zit in de veiligheid en tolerantie, vooral na langdurig gebruik met
betrekking tot effecten op osteoporose, risico op diabetes, hart- en
vaatziekten en sterfte. AZD9567 is een niet-steroïdale glucocorticoïde receptor
modulator (SGRM) die potentieel kan gebruiken als een orale behandeling voor
RA.

Preklinische studies hebben een significant anti-inflammatoir effect aangetoond
met differentiatie tussen de gewenste effectiviteit en de ongewenste effecten
(waaronder glucose metabolisme, effecten op de botstructuur en het
mineralocorticoïde effect) in niet-klinische modellen en systemen. De 40 mg
dosering van AZD9567 toont een significant beter bijwerkingsprofiel op glucose
levels in vergelijking tot prednisolon 20 mg in lopend onderzoek. Daarnaast is
AZD9567 ook veilig en goed verdraagzaam gebleken in klinische studies met
gezonde proefpersonen. Er is dus sterk preklinisch bewijs dat het gebruik van
een orale SGRM als behandeling van RA kan dienen met een beter
bijwerkingsprofiel.

Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid en werkzaamheid van AZD9567
(40mg) te vergelijken met die van prednisolon (20mg) bij de behandeling van
actieve reumatoide artritis (RA) ondanks stabiele behandeling met conventionele
en/of s.c./i.v. DMARDs (Disease-Modifying Anti Rheumatic Drugs)

Fase 2a, multicenter, dubbelblind, dubbel dummy, parallel-groep studie bij
patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA). Het omvat 5 klinische bezoeken
en een telefonisch bezoek gedurende ongeveer 5 weken.

Patiënten zullen 1:1 gerandomiseerd worden om 40 mg AZD9567 of 20 mg prednisolon te ontvangen. Aangezien deze studie dubbelblind is en AZD9567 en prednisolon in verschillende formuleringen toegediend worden (respectievelijk orale suspensie en capsules), moeten alle patiënten elke dag beide formuleringen nemen (actieve AZD9567 + placebo prednisolon of placebo AZD9567 + actieve prednisolon).

De studie omvat 5 ziekenhuis bezoeken en een telefonisch bezoek gedurende
ongeveer 5 weken voor de proefpersonen. Tijdens de ziekenhuis bezoeken zullen
de proefpersonen worden onderworpen aan de volgende behandelingen: anamnese
gezondheidsklachten (bij screening ook medische voorgeschiedenis), lichamelijk
onderzoek, bloeddruk, polsslag, lichaamstemperatuur, ECG, bloedafname, urine
onderzoek, zwangerschapstest bij vrouwen in vruchtbare leeftijd.

Bijwerkingen, gezien in patienten, veroorzaakt door zowel AZD9567 en
prednisolon:
Vaak (1-10%): verhoogde suikerwaarden in het bloed, verlies van bijnierfunctie,
infecties verspreid over het lichaam, inclusief de mond, tandvlees of tanden ,
langzame heling van wonden, gewichtstoename, toename van kalium en natirum in
het bloed, spierzwakte, veranderingen in de huid, veranderingen in de
leverwaarden, veranderingen in slaap en/of gemoedstoestand en maagzweer.

Verder zijn gemeld: glaucoom of staar, hoge bloeddruk, hartfalen,
botontkalking.

Daarnaast kan AZD9567 ook bijwerkingen hebben die nog onbekend zijn.