Onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van drie doseringen semaglutide subcutaan eenmaal daags versus placebo bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis.

Momenteel is er geen geregistreerde medicatie beschikbaar voor de behandeling
van NASH. De huidige behandeling is een leefstijl interventie gericht op
gewichtsverlies en om comorbiditeiten te behandelen (bijvoorbeeld;
hyperlipidemie, hypertensie en diabetes). In het geval van cirrose en
leverfalen is een leve transplantatie de enige optie. De huidige schaarse
epidemiologische informatie over progressie en voorspellende factoren beperkt
het vermogen om het risico en de mogelijke voordelen van behandelingen te
voorspellen.

Primair doel:
Het vergelijken van het effect van subcutane toediening van semaglutide eenmaal
daags versus placebo op histologische resolutie van niet-alcoholische
steatohepatitis.

Secundaire doelen:
Een dosis-respons relatie onderzoeken bij drie verschillende doseringen van
subcutane semaglutide eenmaal daags (0,1 mg/dag, 0,2 mg/dag en 0,4 mg/dag) op
histologische resolutie van niet-alcoholische steatohepatitis.
Vergelijken van de effecten van subcutane semaglutide eenmaal daags met placebo
op lever gerelateerde histologische parameters en biomarkers van NASH.
Het onderzoeken van de effecten van subcutane semaglutide eenmaal daags versus
placebo bij deelnemers met NASH op:
* Gewicht gerelateerde parameters
* Glucose metabolisme gerelateerde parameters
* Cardiovasculaire risicofactoren
* Door patiënten gerapporteerde uitkomsten

Secundair veiligheidsdoel:
Het evalueren van de veiligheid en tolerantie van drie doseringen subcutane
semaglutide eenmaal daags in deelnemers met NASH.

Een 72 weken, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, 6-armig,
parallelgroep, multicenter, multinationaal onderzoek voor vergelijking van de
eenmaal daagse subcutane toediening van semaglutide in drie verschillende
doseringen (0,1 mg, 0,2 mg en 0,4 mg) met placebo bij deelnemers met NASH.
Deelnemers worden gerandomiseerd volgens 3:3:3:1:1:1 voor de ontvangst van de
semaglutide dosering van 0,1 mg, 0,2 mg, 0,4 mg of hetzelfde volume in placebo
injecties. Om bias te voorkomen zal het onderzoek dubbelblind worden uitgevoerd
in alle doseringen. De doseringen zullen niet onderling geblindeerd worden
omdat er verschillende dosis-verhoging en verschillende einddoseringen en
volumes nodig zijn.
De totale duur van het onderzoek voor een proefpersoon is maximaal 85 weken.
Randomisatie zal gestratificeerd worden in 5 strata gebaseerd op regio (Japans
of niet-Japans), en binnen de niet-Japans groep: gebaseerd op diabetes status
bij screening (wel of geen diabetes type 2) en fibrose stadium van de eerste
lever biopsie (F1, F2 of F3)

Dagelijkse dosering van 0,1 mg, 0,2 mg of 0.,4 mg.subcutane semaglutide/placebo.

Er wordt geconcludeerd dat de mogelijke voordelen van deelname aan dit
onderzoek zwaarder wegen dan de mogelijke risico's, inclusief de risico's
gerelateerd aan de leverbiopsie. Het veiligheidsprofiel van semaglutide dat is
voortgekomen uit het klinische en niet-klinische ontwikkelingsprogramma in type
2 diabetes heeft geen veiligheidsrisico's aangetoond die de toediening van
wekelijkse dosering van 0,5 mg of 1,0 mg semaglutide zouden beperken. Gebaseerd
op de aard en frequentie van de bijwerkingen in de diabetes type 2 onderzoeken
lijkt het veilig te zijn om een dagelijkse dosering tot 0,4 mg te onderzoeken
zoals in dit onderzoek gedaan wordt. Extra veiligheid observatie zal worden
ingebouwd in alle behandelings-armen tijdens de dosis ophogingsperiode tot vier
weken na de laatste ophoging. Er wordt geconcludeerd dat het risico voor de
deelnemers laag is en acceptabel gezien de mogelijke voordelenwelke een
langwerkende GLP-1 analoog kan bieden aan deelnemers met NASH.