Identificatie van reproduceerbare breinkenmerken van obsessieve-compulsieve profielen

OCD is een ernstige psychiatrische ziekte. Binnen dit project gaan we
reproduceerbare hersenkenmerken identificeren voor klinische en cognitieve
profielen van OCD, gebruik makend van methoden die wereldwijd toepasbaar zijn.

Het fenotype van OCD is wereldwijd gelijk, zowel wat betreft de kernsymptomen
(obsessies en compulsies) als wat betreft de individuele variatie (in b.v.
symptoom dimensies, leeftijd van ontstaan, comorbiditeit). Dat is 1 van de
redenen waarom OCD een goede modelziekte is voor het identificeren van
reproduceerbare hersenkenmerken die geassocieerd kunnen worden met
verschillende cognitieve en klinische profielen.

In OCD patienten zijn diverse hersencircuits betrokken. We gaan de
reproduceerbaarheid van de hersenkenmerken testen in een grote groep
ongemediceerde patienten en bepalen in hoeverre deze gerelateerd zijn aan
specifieke cognitieve en klinische kenmerken.

Primaire doel: reproduceerbare hersenkenmerken van OCD identificeren

Secondaire doel: deze kenmerken relateren aan specifieke cognitieve functies en
klinische profielen

Exploratieve doelen:

1) Bestuderen hoe omgevingsfactoren deze brein-gedrag associaties beinvloeden
2) Bestuderen welke neurale correlaten markers zijn voor kwetsbaarheid
(aanwezig in zowel OCD patiënten als hun onaangedane broers/zussen), veerkracht
(aanwezig in onaangedane broers/zussen, maar niet in OCD patiënten) en
ziektebeeld (aanwezig in OCD patiënten, maar niet in onaangedane broers/zussen)
3) Bestuderen van de voorspellende waarde van neurale correlaten voor de
naturalistische verloop van de ziekte tijdens de follow-up (na 1 jaar)

Het betreft een cross-sectionele multi-center studie die over een periode van 5
jaar zal lopen, gebruik makend van geharmoniseerde dataverzameling over 5
instituten wereldwijd. Het design bevat 3 domeinen van dataverzameling:

1) Demografische en klinische profielen, inclusief het in kaart brengen van
omgevingsfactoren.

De klinische maten betreffen:
a) Obsessive-Compulsive Profiles
* Totale ernst: Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS)
* Dimensional Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (DY-BOCS)
* Inzicht: Brown Assessment of Beliefs Scale (BABS)
* Beginleeftijd: Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID)
* University of Sao Paulo Sensory Phenomenon Scale (USP-SPS)
* Obsessive-Compulsive Personality Disorder (OCPD) assessment, based on SCID
b) Depressie: Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
c) Angst: Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
d) Globaal functioneren: WHO Disability Assessment Schedule (WHODAS)
e) Voorgeschiedenis van tics, gebruikmakend van de Sructured Clinical Interview
(SCID)
f) Obsessive-Compulsive Inventory-Revised (OCI-R)
g) Autisme: Autism Questionnaire (AQ)
h) Impulsiviteit: Impulsive-Compulsive Behaviors Checklist (ICBC)
i) Walging: Disgust Propensity and Sensitivity Scale-Revised (DPSS-R)


2) Neuropsychologische profielen
Neurocognitieve taken zullen zijn gekozen o.b.v.: 1) betreffen het
hersencircuit en cognitieve dysfunctie die van belang is bij OCD; 2) passen
binnen de NIMH*s RDoC matrix
(http://www.nimh.nih.gov/research-priorities/rdoc/nimh-research-domain-criteria-
rdoc.shtml); 3) kunnen gestandaardiseerd worden over de betrokken instituten;
en 4) zijn beschikbaar voor breed publiek (b.v. NIH toolkit,
https://penncnp.med.upenn.edu, PhenXtoolkit).

De gekozen paradigma's betreffen:
a) dorsale *cognitieve* CSTC circuit: visueel spatiele N-BACK (executieve
functie) en de Tower of London taak (planning)
b) ventrale *cognitieve* CSTC circuit: Stop-Signal Task (responsinhibitie)
c) ventrale *reward* CSTC circuit: Temporal Discounting Risk and Choice task
(capacity to delay reward) en The Habit task
d) fronto-limbische circuit: emotionele Stroop task (emotionele interferentie)
e) sensorimotore CSTC circuit: Motor Sequence (motorische functie)

3) Neurale profielen
We gaan een gestandaardiseerd imaging protocol implementeren bij alle betrokken
instituten. De MRI sessie zal plaatsvinden binnen een week na de klinische en
neurocognitieve bepalingen. Er wordt gebruik gemaakt van een 3.0 Tesla
whole-body scanner (GE MR750 [2 sites], Siemens Skyra [2 sites], and Philips
Achieva [1 site]), met een 32 channel phased-array hoofdspoel. Beelden worden
verkregen m.b.v. geoptimaliseerde en gestandaardiseerde sequences:
a. high resolution 3D T1 weighted structural imaging: 1 mm isotrope resolutie
en extra phase-sensitive inversion recovery (psir) T1 weighted scan om
segmentatie in subcorticale gebieden te optimaliseren
b. multi-shell diffusion tensor imaging (DTI) gebaseerd op 73 high b-values: 25
in de eerste shell (b1000), en 24 in de twee hogere shells (b2000 and b3000)
with 2,5 mm isotrope resolutie en 7 unweighted (b=0 s/mm2) scans
c. rs-fMRI (10 minuten, ogen gesloten): 272 volumes met 3.3 mm isotrope
resolutie.
Hoofdbeweging wordt gemeten tijdens het scannen

De proefpersonen krijgen alle metingen tijdens 3 assessment dagen van 4 uur
(binnen max twee weken):
- psychiatrisch onderzoek (3 uur)
- neuropsychologisch onderzoek (2 uur)
- zelfinvulvragenlijsten (1 uur)
met MRI scan sessie binnen 1 week na de klinische/neuropsychologische metingen.
-follow-upmoment (telefonisch) na 1 jaar (0.5-1 uur)

De proefpersonen hebben geen direct baat bij deelname aan de studie. De
risico's zijn verwaarloosbaar; MRI is een niet-invasieve scanmethode. Subjecten
die daar gevoelig voor zijn kunnen claustrofobie ervaren in de MRI-scanner en
een paniekaanval ontwikkelen. Mocht een subject zich niet comfortabel voelen in
de scanner, kan de sessie op elk ogenblik onderbroken en gestaakt worden.