Identificatie van biomarkers voor de ontwikkeling en het beloop van hypertrofische cardiomyopathie bij Nederlandse MYBPC3 founder mutatie dragers

Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een erfelijke hartspierziekte waarbij
de hartspier gedurende het leven verdikt raakt. De aandoening komt voor bij
ongeveer 1 op 500 mensen. Symptomen kunnen tussen personen, ook binnen
families, sterk wisselen. Enerzijds zijn er personen die, ook op oudere
leeftijd, geen klachten hebben. Anderzijds zijn er patiënten die al op jonge
leeftijd ernstige klachten hebben, die zich kunnen uiten in levensgevaarlijke
hartritmestoornissen of het ernstig te kort schieten van de hartpompfunctie,
zodanig dat een harttransplantatie noodzakelijk is. In Nederland wordt een
belangrijk deel van HCM veroorzaakt door drie founder mutaties in het MYBPC3
gen. Een founder mutatie is een ziekteveroorzakende verandering in een gen,
afkomstig van een verre voorouder. Geschat wordt dat er ruim 6000 Nederlanders
dragers zijn van zo'n MYBPC3 founder mutatie. Zoals genoemd zijn er ook tussen
de dragers van een MYBPC3 founder mutaties grote verschillen in het
ziektebeloop. Naar schatting heeft een kwart van de mutatie dragers rond
75-jarige leeftijd geen symptomen. Omdat het nu niet mogelijk is te voorspellen
wie wel of geen hartklachten zal krijgen, wordt voor alle founder mutatie
dragers regelmatige (een tot tweejaarlijks) cardiologische controle
geadviseerd. Wanneer hierbij een hartspierverdikking wordt geconstateerd, is
het echter niet mogelijk om te voorspellen hoe de aandoening verder zal
verlopen.

Het doel van dit onderzoek is het identificeren van voorspellende biomarkers
voor de ontwikkeling van HCM in asymptomatische MYBPC3 mutatie dragers en voor
het beloop van HCM in mutatie dragers die al een cardiaal fenotype hebben
ontwikkeld. Hiervoor willen we een landelijk prospectief cohort opstarten van
MYBPC3 mutatiedragers met en zonder fenotype at baseline. Het cohort zal plasma
bevatten van mutatiedragers dat wordt afgenomen op verschillende tijdspunten.
We zullen bij baseline een case-controle studie uitvoeren om potentiele
biomarkers te identificeren, door verschillen te analyseren in 100
mutatiedragers met en 100 mutatie dragers zonder fenotype. Predictie modellen
voor HCM ontwikkeling en progressie zullen vervolgens gemaakt en gevalideerd
worden m.b.v. de biosamples uit het prospectieve cohort.

zie protocol pagina 11-12 voor details
1. Inclusie van MYBPC3 founder mutatie dragers
2. Exosome analyse van MYBPC3 founder mutatie dragers
3. Metabole analyse van MYBPC3 founder mutatie dragers
4. Ontwikkeling van predictie model
5. Toekomstige studies

1x per 2 jaar extra bloedafname, indien mogelijk tijdens reguliere controles,
voor onbepaalde tijd (tot aan harttransplantatie of dood, of andere
(persoonlijke) redenen voor onttrekking uit de studie). Minimale belasting en
risico. Het is ook mogelijk om te kiezen voor een eenmalige bloedafname.