Het doel van het onderzoek is om het effect te evalueren van UDCA en ezetimibe op de cholesterol eliminatie. Dit wordt beoordeeld door het meten van de totale sterol excretie. Ten tweede zal worden gekeken naar het effect van UDCA en ezetimibe op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galaandoeningen, congenitaal
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat is de totale faecale sterol concentratie (faecale
neutrale sterol concentratie en faecale galzout concentratie)
Secundaire uitkomstmaten
Secundair eindpunt is plasma lipiden profile/compositie: LDL-c, HDL-c, TG,
apoB, apoA1.
Achtergrond van het onderzoek
Atherosclerose is de belangrijkste onderliggende oorzaak van hart- en
vaatziekten (HVZ). Verhoging van de eliminatie van cholesterol is een veel
gebruikte strategie om HVZ te verminderen. Intestinale cholesterol secretie is
gemedieerd via de ATP binding cassette (ABC) half transporters G5 en G8
(ABCG5/G8) terwijl cholesterol absorptie wordt gemedieerd via het Niemann-Pick
C1 Like (NPC1L1) eiwit welke wordt geinhibeerd door ezetimibe. Er is toenemend
bewijs dat hydrofiele galzouten zoals ursochol (ursodeoxycholzuur, UDCA)
ABCG5/G8 activiteit promoot in muizen. We hypothetiseren dat UDCA bovenop
ezetimibe leidt tot een verhoogde cholesterol excretie via de ontlasting door
ABCG5/G8 te stimuleren en absorptie van cholesterol te verhinderen door NPC1L1
te blokkeren en zodoende de eliminatie van cholesterol uit het lichaam te
bevorderen.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om het effect te evalueren van UDCA en ezetimibe
op de cholesterol eliminatie. Dit wordt beoordeeld door het meten van de totale
sterol excretie. Ten tweede zal worden gekeken naar het effect van UDCA en
ezetimibe op plasma lipiden en compositie.
Onderzoeksopzet
De huidige studie is een investigator initiated, single centre, gerandomiseerd,
dubbel blind, placebo gecontroleerd, cross over, proof of conceptstudie.
.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Een arm zal 600 mg UDCA per dag oraal ontvangen, de andere groep zal een matching placebo krijgen. Dit zal op een achtergrond zijn van 20 mg ezetimibe 1 dd.
Inschatting van belasting en risico
Inname van de sitostanol isotopen brengen geen risico's met zich mee aangezien
dit natuurlijke stoffen betreffen die in het menselijk lichaam voorkomen.
Bovendien geldt in het geval van de sitostanol isotopen dat zij in eerder
onderzoek geen bijwerkingen hebben veroorzaakt. De bloedafname kan een hematoom
veroorzaken. Ursochol (UDCA) is een geristreerd medicijn en veilig gebleken. Er
bestaan een risico van 1-10% op het ontwikkelen van diarree. Ezetimibe is een
geregistreed medicijn voor familiaire hypercholesterolemie en veilig gebleken.
Het meest belangrijke risio van ezetimibe is verhoogde leverenzymen en
rabodmyolise, de laatste het meest voorkomend in combinatie met statinen. Het
risico op het ontwikkelen van deze bijwerkingen wordt laag ingeschat (0.1-1%).
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Hypercholesterolemie
18 jaar of ouder
LDL > 2.6 mmol/L
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Medische, chirurgische, laboratorium of andere condities die door de arts
worden beoordeeld de proefpersoon niet geschikt te maken voor deelname
-IBD (Crohn/CU)
-galstenen of een andere bilaire ziekte
-DM1 of 2
-Recente voorgeschiedenis van drugs of alcoholmisbruik
-AST or ALT levels > 2 x ULN
-Niet in staat of niet welwillend om zich aan het onderzoeksprotocol te houden
-Aanwezigheid van contra indicaties voor het gebruik van UDCA en ezetimibe (zie
SPC)
-gebruik van lipidenverlagende middelen tenzij stabiel gedurende 4 weken
(nicotinezuur) of 3 maanden (statinen en fibraten) voor screening
-gebruik van cholestyramine of colestipol
-gebruik van ciclosporine, antacide met aluminium hydroxide of aluminium oxide
-indien aannemelijk dat proefpersoon de studie voortijdig verlaat
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003281-84-NL |
| CCMO | NL56321.018.16 |
| OMON | NL-OMON19907 |