Doel van de studie is om te onderzoeken of toevoegen van azitromycine aan de standaard HRZE (rifampicine, isoniazide, ethambutol, pyrazinamide) behandeling bij patiënten met normaalgevoelige, pulmonale tuberculose:1. de systemische ontsteking…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Mycobacterium-infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat zal worden onderzocht door het totale aantal witte
bloedcellen, de verschillende typen witte bloedcellen en ontstekingsbiomarkers
in serum te meten.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaat zal worden onderzocht door het totale aantal witte
bloedcellen, de verschillende typen witte bloedcellen, cytokines en biomarkers
voor weefselafbraak en remodelling in geïnduceerd sputum te meten.
Achtergrond van het onderzoek
Tuberculose (TBC) is wereldwijd een van de dodelijkste infectieziekten. In 2015
werden er ongeveer 10,4 miljoen nieuwe besmettingen en 1,8 miljoen
sterfgevallen gerapporteerd. Behandeling is primair gericht op het bestrijden
van de infectie. Na behandeling heeft echter ongeveer de helft van de patiënten
een significante en permanente afname van de longfunctie. Van deze afname wordt
gedacht dat deze wordt veroorzaakt door weefselbeschadiging als gevolg van
aanhoudende ontstekingsreacties en kan resulteren in een COPD-achtig
ziektebeeld. Naast deze chronische effecten komen er ook zogenaamde acute
paradoxale reacties voor bij TBC patiënten, die worden gekenmerkt door een
toename ontstekingsverschijnselen kort na het initiëren van antimicrobiële
behandeling.
Ontstekingscellen spelen een belangrijke rol in infecties door zowel
ontstekingsremmende als ontstekingsbevorderende processen te activeren.
Ontstekingscellen kunnen echter ook bijdragen aan weefselbeschadiging,
luchtwegveranderingen (remodelling) en progressie bij patiënten met
tuberculose. *Adjunctive host-directed therapies* worden onderzocht om
ontstekingsreacties te sturen zodat de infectie beter wordt bestreden en/of
overmatige ontstekingsreacties worden verminderd, weefselschade wordt
voorkomen, longfunctie behouden blijft en de effectiviteit van de
standaardtherapie wordt verbeterd, terwijl de antibacteriële werking behouden
blijft. Macroliden worden gebruikt als behandeling bij de resistente vormen van
tuberculose. Naast toepassing als antibioticum worden macroliden ook gebruikt
vanwege hun ontstekingsremmende en immuunmodulerende eigenschappen in andere
longziekten.
De immuunmodulerende effecten van azitromycine in tuberculose zijn op dit
moment onbekend. In de huidige studie wordt daarom onderzocht wat de effecten
van azitromycine zijn op ontstekingsreacties in normaalgevoelige, pulmonale
tuberculose. We verwachten dat azitromycine overmatige ontstekingsreacties
verminderd en ontstekingsremmende processen bevorderd waardoor
ontstekingsreacties worden verminderd. We verwachten dat deze afname van
ontstekingsreacties is geassocieerd met een afname van biomarkers (merkstoffen)
voor weefselschade en een verhoogde expressie van biomarkers voor
weefselherstel.
Doel van het onderzoek
Doel van de studie is om te onderzoeken of toevoegen van azitromycine aan de
standaard HRZE (rifampicine, isoniazide, ethambutol, pyrazinamide) behandeling
bij patiënten met normaalgevoelige, pulmonale tuberculose:
1. de systemische ontsteking vermindert;
2. luchtwegontsteking, weefselafbraak en remodelling vermindert;
3. of deze effecten zijn geassocieerd met de bloedstelling aan de antibiotica
in de TBC behandeling en azitromycine.
Onderzoeksopzet
Een prospectieve, gerandomiseerd open-label interventie studie waarin de
immuunmodulerende effecten van azitromycine worden onderzocht.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geïncludeerde patiënten zullen worden behandeld met eenmaal daags 250 mg azitromycine naast de standaardbehandeling of zullen worden behandeld met alleen de standaardbehandeling (controlegroep) gedurende 28 dagen. Op dag 1 zal een oplaadosering van 500 mg worden gegeven.
Inschatting van belasting en risico
Er zijn voor de deelnemers geen directe voordelen aan deelname aan de studie.
Risico*s door het gebruik van azitromycine zijn laag vanwege de lage dosering
azitromycine. Azitromycine wordt goed getolereerd waardoor er slechts milde
bijwerkingen zouden kunnen optreden. De patiënten kunnen mild ongemak ervaren
als gevolg van de bloedafname en de sputumafname.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GV
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om deel te kunnen nemen aan de studie moet een proefpersoon aan de volgende criteria voldoen:
- Microbiologisch bewezen diagnose van antibiotica-gevoelige pulmonale tuberculose (door middle van kweek en/of moleculaire test; afwezigheid van resistentie genen zoals rpob, inha, katg)
- Getekend informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Indien een van onderstaande punten op u van toepassing is (of meerdere) kunt u niet aan dit onderzoek deelnemen:
• Wanneer u eerder bent behandeld voor tuberculose; of
• wanneer u jonger bent dan 18 jaar; of
• indien u ooit een allergische reactie hebt gehad op azitromycine of vergelijkbaar antibioticum (zogenaamde macroliden); of
• wanneer u in de afgelopen maand bent behandeld met azitromycine, tetracycline of vergelijkbaar antibioticum (macroliden of tetracyclines); of
• wanneer u in de afgelopen maand bent behandeld met een inhalatiecorticosteroïden (ontstekingsremmende inhalaties); of
• wanneer u wordt behandeld met pijnstillende (zogenaamde NSAID*s) of ontstekingsremmende medicatie; of
• wanneer u wordt behandeld met digoxine; of
• wanneer u last heeft van ernstige maagdarmklachten, zoals vaak overgeven of diarree; of
• wanneer u last heeft van andere luchtwegziekten, zoals astma, COPD, bronchiëctasieën, longfibrose of longkanker; of
• wanneer u AIDS hebt (HIV infectie); wij vragen u om toestemming om de uitslag van de HIV test, die bij alle patiënten met tuberculose wordt gedaan, te gebruiken in ons onderzoek ; of
• wanneer u een ernstig verminderde leverfunctie heeft (dit wordt bij alle patiënten standaard getest); of
• wanneer u zwanger bent of zou kunnen zijn. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen we u verzoeken om een zwangerschapstest te mogen uitvoeren, hiervoor hoeft u slechts wat urine af te staan; of
• wanneer u weet dat u ooit de diagnose heeft gekregen dat uw QTc-interval verlengd is (een hartaandoening); u wordt gevraagd voor toestemming om een hartfilmpje (elektrocardiogram) op te laten nemen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-001929-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03160638 |
| CCMO | NL61966.042.17 |