Het verzamelen van bloedsamples van 21 volwassen hemofilie-A-patiënten met en zonder inhiberende FVIII-antilichamen voor biochemische analyses om de effectiviteit en sterkte van recombinante FIX-FIAV-behandeling te meten gebruikmakend van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stollingsstoornissen en bloedingsdiathesen (excl. trombocytopenische)
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Trombinegeneratieparameters (lagtime (hoofdparameter), trombinepiek, tijd tot
trombinepiek, endogene trombinepotentie) die volgt na toevoeging van gezuiverd,
recombinant FIX-FIAV in vitro.
Secundaire uitkomstmaten
- De correctie in stollingscapaciteit (geactiveerde partiële
tromboeplastinetijd, afkorting aPTT) die volgt na toevoeging van gezuiverd,
recombinant FIX-variant FIX-FIAV aan plasma van hemofilie A-patiënten in vitro.
- Het bepalen van trombinegeneratie bij het combineren van FIX-FIAV met
goedgekeurde producten die gebruikt worden om hemofilie A te behandelen,
concreet geactiveerd prothrombinecomplex, geactiveerd factor VII en een
bispecifiek FVIII-imiterend antilichaam emicizumab bij plasma van hemofilie
A-patiënten in vitro om de mogelijke inductie van een protrombotische staat te
beoordelen.
- Baseline FVIII, FIX, protrombine, antitrombine, FX, von Willebrandfactor
(vWF), FVIII inhiberende antilichamen en stollingscapaciteit.
Achtergrond van het onderzoek
Hemofilie A is een zeldzame X-gebonden erfelijke aandoening, veroorzaakt door
een factor VIII-tekort. Veel ernstige (FVIII-spiegel <0.01 IU/ml) hemofilie
A-patiënten krijgen profylactische behandeling middels driewekelijkse
FVIII-concentraatinfusies. Gentherapie met FVIII is momenteel in ontwikkeling
die stolling normaliseert, bloedingscomplicaties vermindert en de noodzaak tot
profylaxe doet afname, wat in recente trials is bevestigd. Daarentegen wordt
een afname van FVIII-spiegels na gentherapie gezien. Samen beschouwd
ondersteunen deze data de notie dat FVIII-gemedieerde gentherapie wellicht
minder optimaal is dan eerder beoogd wat aangeeft dat een nieuwe benadering
vereist is. Recent zijn FIX-varianten beschreven die meerdere mutaties in het
FIX-eiwit omvatten en die interacties met FX kunnen katalyseren in de
afwezigheid van FVIII. Een van deze varianten, FIX-FIAV verschilt vier
aminozuren van natief FIX. Gentherapiebenaderingen worden ontwikkeld middels
een AAV-vector om een transgen te plaatsen dat codeert voor FIX-FIAV, zoals
AMT-180, dat een nieuwe methode om hemofilie-A-patiënten te behandelen.
Dergelijke aanpak is succesvol gebleken in preklinische studies. Normale en
hemofilie-A-muizen laten een toename in circulerende FIX-FIAV spiegels zien en
data ondersteunen het feit dat stollingsactiviteit is toegenomen in afwezigheid
van FVIII. Veiligheidsbeoordelingen in deze dieren laten geen verhoogde
stollingsactiviteitmarkers zien, noch tekenen van trombusvorming noch overige
bijwerkingen. Bijkomend laten in silico- en in vitrobeoordelingen een laag
risico op immunogeniciteit zien. In vitrodata ondersteunt ook de effectiviteit
van deze aanpak, maar translationele data is beperkt wegens een tekort aan
hemofilie A-patiëntsamples. Indien succesvol, kan nieuwe FIX-FIAV gentherapie
toegepast worden bij hemofilie A-patiënten zonder én met inhiberende
FVIII-antilichamen.
Doel van het onderzoek
Het verzamelen van bloedsamples van 21 volwassen hemofilie-A-patiënten met en
zonder inhiberende FVIII-antilichamen voor biochemische analyses om de
effectiviteit en sterkte van recombinante FIX-FIAV-behandeling te meten
gebruikmakend van trombinegeneratie en stollingsactiviteittesten in vitro.
Bloedsamples zullen worden afgenomen bij dalspiegels van het respectievelijk
behandelschema, bijvoorbeeld voor de volgende geplande dosis van FVIII, in het
geval van profylactische behandeling.
Onderzoeksopzet
Niet-gerandomiseerd, crosssectionele studie zonder interventie.
Inschatting van belasting en risico
Alleen één venapunctie zal plaatsvinden. Ernstige hemofilie A-patiënten die
profylactisch behandeld worden, zullen ook geïncludeerd worden net vóór de
volgende behandeling met FVIII.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- 18 jaar of oudere hemofilie A-patiënten
- Mannelijk geslacht
- Wilsbekwaam om informed consent te geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Profylactische behandeling met FVIII met minder dan 48 uur washoutperiode
tussen twee doses van FVIII
- Patiënten die bypasstherapie krijgen met bijvoorbeeld prothrombinecomplex
(FEIBA), eptacog alfa (NovoSeven) of emicuzimab (HemLibra)
- Bekende leverziekte die leidt tot acuut of chronische leverinsufficiëntie
en/of -falen
- Overige bekende ziekten die hemostase verstoren, aangeboren of verworven
(zoals bijvoorbeeld verworven von Willebrandziekte, ...)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL71211.078.19 |