HoofddoelVergelijken van:- circulerende subgroepen van B-cellen,- subgroepen van immunoglobulines,- B-celfunctionaliteit (door middel van ex vivo-uitdagingen),- en andere relevante immuuncellentussen jonge gezonde donoren (18-25 jaar oud), oudere…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Circulerende B-cel subsets:
- B1-cellen
- Naïeve B-cellen
- Overgangs-B-cellen
- Niet-klasse geschakelde geheugen B-cellen
- Klasse geschakelde geheugen B-cellen
- Plasmablasten en plasmacellen
- Regulerende B-cellen
- Leeftijdgerelateerde B-cellen
Immunoglobuline klassen:
- totaal IgG, IgM, IgE. oxLDL IgG1, IgG2 + IgM.
- oxLDL-specifieke IgM en IgG ELISpot
B-celfunctionaliteit, door middel van ex vivo-challenges, evalueren van:
- Pathways:
* TLR7-stimulatie
* TLR9-stimulatie
- Uitlezingen:
* Cellulair mRNA (geïsoleerde B-cellen)
* Circulerende cytokinen (bijvoorbeeld IL-10 en IL-35 + IL-12p70, IL-1*, TNF*,
IL-6, IL-17)
* Afgescheiden cytokinen na stimulatie (bijvoorbeeld IL-10, IL-35, TGF*,
pro-inflammatoire cytokines)
* Intracellulaire cytokines (bijvoorbeeld IL-10, IL-35)
* Oppervlaktemarkers op B-cellen (niet-lineage markers) (bijvoorbeeld PD-1,
PDL-1, PDL-2, TIM-1)
- Andere relevante immuuncellen waaronder, maar niet beperkt tot:
o CD4 + T-cellen (Th1 / Th2 / Th17 / Treg), CD8 + T-cellen, inflammatoire
monocyten, neutrofielen, basofielen
- Routine laboratorium bloedtesten:
o Chemistry
o Hematologie
- Immuuncellen in vetweefsel
Secundaire uitkomstmaten
N.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Atherosclerose is een chronische ontstekingsziekte van de slagaderwand.
Behandeling van atherosclerose is al jaren gebaseerd op lipidenverlagende
therapieën, waardoor meerdere risicofactoren worden verminderd. Adaptieve
immuniteit speelt een sleutelrol in de pathogenese van atherosclerose.
Accumulerend bewijs ondersteunt het idee dat immunisatie met antigene eiwitten
of peptiden atherosclerose kan verminderen. Modulatie van het adaptieve
immuunsysteem kan atherosclerose behandelen of voorkomen, en leiden tot de
ontwikkeling van meer selectieve en minder schadelijke interventies, terwijl de
verdedigingsmechanismen van de host tegen infecties en tumoren intact blijven.
Veroudering is een van de belangrijkste oorzaken van atherosclerose en met een
snel toenemende ouder wordende bevolking is er een enorme behoefte om ons
begrip van immuunresponsen tijdens hart- en vaatziekten te verbeteren om de
meest effectieve therapeutische interventie voor de patiënt te ontwikkelen.
Hoewel de rol van T-cellen in de ontwikkeling en progressie van atherosclerose
al tientallen jaren uitgebreid is bestudeerd, heeft pas recent de rol van
B-cellen meer aandacht gekregen. Subgroepen van B-cellen worden gevonden in
atherosclerotische plaques bij de mens en in muizen. Van B-cellen wordt lang
gedacht dat ze een algemeen beschermend effect hebben bij atherosclerose.
Recente studies hebben echter verschillende effecten van verschillende
subgroepen van B-cellen geïdentificeerd. B1-cellen zijn atheroprotectief,
voornamelijk via de productie van natuurlijke IgM-antilichamen die geoxideerd
lipoproteïne met lage dichtheid en apoptotische cellen binden. B2-cellen worden
als proatherogeen voorgesteld, via productie van IgG, uitscheiding van TNFa en
activering van CD4-T-cellen. Ten slotte is er een kleine subset van regulerende
B-cellen (Bregs) van de milt die beschermen tegen atherosclerotische ontsteking
door het genereren van Tregs en de productie van ontstekingsremmende cytokines
IL-10 en TGF-* en proapoptotische moleculen bevorderen. Het is niet bekend of
Bregs een permanent bestaande celsubset zijn of zijn afgeleid van B-cellen na
specifieke stimulatie.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel
Vergelijken van:
- circulerende subgroepen van B-cellen,
- subgroepen van immunoglobulines,
- B-celfunctionaliteit (door middel van ex vivo-uitdagingen),
- en andere relevante immuuncellen
tussen jonge gezonde donoren (18-25 jaar oud), oudere gezonde donoren (> 60
jaar), jonge rokers (18-25 jaar oud), zware rokers (> 45 jaar) en patiënten met
een stabiele coronaire hartziekte (> 60 jaar) .
- Immuuncellen in vetweefsel.
Secundaire doelstellingen
- Ontwikkeling van optimale flowcytometriepanels voor de identificatie van
verschillende B-cel subsets;
- Opstelling van ex vivo B-celuitdagingen voor evaluatie van
B-celfunctionaliteit.
Onderzoeksopzet
Single-center observationele studie
Inschatting van belasting en risico
Bij proefpersonen zal een enkele bloedafname en vetbiopsie gedaan worden, er
zijn geen voordelen of risico's te verwachten.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde vrijwilligers
1. gezonde mannelijke proefpersonen (18-25 jaar of> 60 jaar);
2. mogelijkheid om deel te nemen, en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde
toestemming te geven en om te voldoen aan de onderzoeksbeperkingen.
3. BMI 18 - 28
Rokers:
1. gezonde mannelijke proefpersonen (18-25 jaar of >45 jaar);
2. mogelijkheid om deel te nemen, en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde
toestemming te geven en om te voldoen aan de onderzoeksbeperkingen.
3. BMI 18 - 28
4. vrijwilligers > 45 jaar: roken minstens 15 pack years, vrijwilligers 18-25
jaar: roken minstens een half pakje per dag, voor tenminste 6 maanden.,
CAD-patiënten:
1. mannelijke en vrouwelijke patiënten (> 60 jaar) met bewezen stabiele
atherosclerotische coronaire hartziekte, gedefinieerd als zijnde een
revascularisatieprocedure gevolgd door een periode van ten minste één jaar
zonder tekenen of symptomen van coronaire hartziekte;
2. het hebben van een van de volgende risicofactoren: hoog cholesterol, roken,
diabetes, hoge bloeddruk of bekend risico.
3. vermogen om deel te nemen, en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde
toestemming te geven en om te voldoen aan de onderzoeksbeperkingen.
4. BMI 18 - 28
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
gezonde vrijwilligers:
1. bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening (op basis van
medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies) die, naar de
mening van de onderzoeker, de studiedoelstellingen zou kunnen verstoren;
2. bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening die het
immuunsysteem beïnvloedt.
3. het hebben van een van de volgende risicofactoren voor CAD: hoog
cholesterol, roken, diabetes, hoge bloeddruk of bekend risico.
4. het gebruik van medicatie of vitamine / mineraal / kruiden /
voedingssupplement binnen minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan
deelname aan het onderzoek is verboden, als de onderzoeker van oordeel is dat
dit de studiedoelstellingen kan verstoren.
5. lichaamsgewicht <50 kg; BMI <18 of >28
6. roken of middelenmisbruik, inclusief alcohol en drugs;
7. verlies of bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen drie maanden voorafgaand
aan deelname;
8. onwil of onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol om een **andere
reden., rokers:
1. bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening (op basis van
medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies) die, naar de
mening van de onderzoeker, de studiedoelstellingen zou kunnen verstoren;
2. bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening die het
immuunsysteem beïnvloedt.
3. het gebruik van medicatie of vitamine / mineraal / kruiden /
voedingssupplement binnen minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan
deelname aan het onderzoek is verboden, als de onderzoeker van oordeel is dat
dit de studiedoelstellingen kan verstoren.
4. lichaamsgewicht <50 kg; BMI <18 of >28
5. middelenmisbruik, inclusief alcohol en drugs;
6. verlies of bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen drie maanden voorafgaand
aan deelname;
7. onwil of onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol om een **andere
reden., CAD-patiënten:
1. bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening anders dan
stabiele CAD (op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en
vitale functies) die, naar de mening van de onderzoeker, de
studiedoelstellingen zou kunnen verstoren;
2. bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening anders dan
stabiele CAD die het immuunsysteem beïnvloedt.
3. lichaamsgewicht <50 kg; BMI <18 of >28
4. drugsmisbruik, waaronder alcohol en drugs;
5. verlies of bloeddonatie van meer dan 500 ml binnen drie maanden voorafgaand
aan deelname;
6. onwil of onvermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol om een **andere
reden.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL68390.056.19 |