Afbeelden van tumor vasculatuur in patiënten met een oropharynx tumor door middel van RGD PET/CT

De incidentie van het humaan papillomavirus positieve (HPV+) oropharynx
plaveiselcelcarcinoom neemt toe. Dit type carcinoom representeert een subgroep
van hoofd/hals tumoren die wordt gekarakteriseerd door een betere prognose,
gekenmerkt door een onderscheidende tumorvasculatuur, vergeleken met patiënten
met HPV negatieve tumoren (5-jaars overleving ongeveer 80% in vergelijking met
45%). Toch zijn de exacte onderliggende mechanismes van deze verbeterde
therapie uitkomst en de potentiële rol van de tumorvasculatuur nog niet
volledig bekend. Een specifieke factor die van invloed kan zijn, zijn
veranderingen in endotheel activatie tijdens de kanker geassocieerde response.
Endotheel activatie wordt gekarakteriseerd door de expressie van de αvβ3
integrines en de rol van dit type integrine tijdens angiogenese maakt het een
relevant doel voor moleculaire beeldvorming. Het afbeelden van αvβ3 integrine
expressie kan ons helpen om meer inzicht te verkrijgen in de verschillen in de
tumorvasculatuur tussen HPV+ en HPV- oropharynx plaveiselcelcarcinomen. Als
verschillen in tumorvasculatuur het verschil in therapie uitkomst kan
voorspellen,
heeft deze techniek de potentie om in de toekomst de uitkomt van therapie te
voorspellen en daarbij ook mogelijk de behandelbeslissingen beter af te stemmen
op de tumorkarakteristieken.

Het doel van de studie is om de verschillen in tumorvasculatuur tussen HPV+ en
HPV- oropharynx plaveiselcelcarcinomen te onderzoeken met behulp van
[68Ga]Ga-RGD2 PET/CT en CT perfusie.

Dit is een niet gerandomiseerde, niet geblindeerde, prospectieve haalbaarheid
studie bij patiënten met een T1-4N0-3 oropharynx plaveiselcelcarcinoom van ten
minste 1 cm in diameter die chemoradiotherapie gaan ontvangen als primaire
behandeling. Dynamische [68Ga]Ga-RGD2 PET/CT scans en CT perfusie scans van de
tumor laesie zullen uitgevoerd worden vóór de start van behandeling en in de
tweede week van de chemoradiatie om de veranderingen in tracer uptake en CT
perfusie tijdens behandeling te onderzoeken. Verder worden ook de verschillen
in tracer uptake en CT perfusie tussen HPV+ en HPV- tumoren worden geëvalueerd.

Toxiciteitstesten zijn uitgevoerd in muizen waarbij geen bijwerkingen werden
gezien. Voorgaande studies met [68Ga]Ga-RGD2 (n=22) op deze afdeling lieten ook
geen bijwerkingen zien. De risico's geassocieerd met het radiogelabelde peptide
injectie zijn te verwaarlozen. Alleen de patiënten die aan de inclusie criteria
voldoen (normale nierfunctie) worden geïncludeerd. De combinatie van de twee
[68Ga]Ga-RGD2 PET/CT scans en de perfusie CTs zullen een stralingsdosis
equivalent rondom 20 mSv opleveren voor de patiënt. De toegevoerde
stralingsdosis door deelname aan deze studie is verwaarloosbaar vergeleken met
de stralingsdosis die de patiënt zal krijgen tijdens het standaard schema
chemoradiotherapie: De toegevoegde dosis valt binnen de foutenmarge van de
therapeutische gefractioneerde radiotherapie. Derhalve zorgt deelname aan deze
studie niet voor een significante verandering in risico zorgen. Omdat routine
diagnostiek en behandeling niet beïnvloed worden door de uitkomst van de studie
zal deelname aan deze studie geen direct voordeel opleveren voor de patiënt.