Effecten van vitamine K2 supplementatie op [18]F-NaF PET/MRI bij patiënten met carotis en coronaire slagader ziekte

Coronaire en halsslagader ziekten zijn de twee primaire oorzaken van
cardiovasculaire (CV) mortaliteit in de Global Burden of Disease 2013 Study,
die bijdragen aan meer dan 10,000,000 doden wereldwijd in 2013.
Cardiovasculaire (CV) aandoeningen zijn de eerste doodsoorzaak wereldwijd. De
Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat in 2016 17,9 miljoen mensen zijn
overleden als gevolg van CV ziekte, dit getal representeert 31% van alle
wereldwijde sterfgevallen.
Atherosclerose is het onderliggende pathofysiologische proces van bijna 90% van
de CV ziekten. De risicovolle kenmerken van elke atherosclerotische plaque
omvatten micro-verkalkingen in de slagaderwand, die is bewezen als
onafhankelijke CV-risicofactor. Arteriële verkalking is een actief proces en
resulteert als gevolg van een disbalans tussen calcificatie stimulerende en
remmende factoren. In de afgelopen twee decennia zijn een reeks eiwitten
ontdekt die in staat zijn calciumionen te binden en vervolgens calcificatie te
remmen, enkele van deze eiwitten zijn osteocalcine en matrix Gla-eiwit. Deze
circulerende eiwitten delen een gemeenschappelijk kenmerk, namelijk het *-
carboxyglutaminezuurrijke domein, dat vitamine K vereist om biologisch actief
te worden. Al met al ondersteunen deze studies het idee dat vitamine K
beschermt tegen verkalking. Na een uitgebreid literatuuronderzoek, bleek
fluor-18 natriumfluoride positronemissietomografie/magnetische
resonantiebeeldvorming (18F-NaF PET/MRI) het veiligste en meest betrouwbare
klinische beeldvormingsplatform te zijn dat niet-invasief microverkalkingen in
de slagaderwand kan detecteren. Daarom zullen we 18F-NaF PET/MRI gebruiken om,
in de context van atherosclerose, de invloed van vitamine K-suppletie in de
ontwikkeling van arteriële microcalcificatie te beoordelen.

Om onze hypothese te testen dat vitamine K2-suppletie na 3 maanden een klinisch
relevante verlaging van de mate van microcalcificatie zal veroorzaken in
patiënten met halsslagader ziekte in vergelijking tot placebo.

Dit zal een prospectieve dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde
haalbaarheidsstudie zijn, waarbij één groep vitamine K2-suppletie krijgt en
vergeleken zal worden met een controlegroep die placebo krijgt.

Patiënten zullen willekeurig worden ingedeeld in een interventiegroep (d.w.z. twee capsules per dag ontvangen met elk 200>g Menachinon-7 en 40>g vitamine K) of in de controlegroep (d.w.z. een placebocapsel krijgen die identiek is aan de interventieapsel, maar geen Menaquinone 7 bevat). Zowel proefpersonen als onderzoekers zullen onwetend zijn van de behandelingstoewijzing van proefpersonen.

De duur van de studie is 3 maanden. Na gerandomiseerd te zijn in een van de
twee delen van het onderzoek (behandeling of placebo), zullen de patiënten de
ziekenhuis na 3 maanden moeten bezoeken. Tijdens deze bezoeken zal de naleving
van het geneesmiddelen gebruik worden gecontroleerd, de intima-mediadikte
(cIMT) van de halsslagader zal gemeten worden en bloedmonsters zullen verkregen
worden via standaard veneuze puncties. Bij de beginmeting en na 3 maanden zal
een 18F-NaF PET/MRI worden uitgevoerd om veranderingen in het
calciummetabolisme van halsslagaders te beoordelen. Om veranderingen in de mate
van calcificatie te beoordelen zal de calciumscore van de kransslagaders worden
bepaald door middel van niet-contrastrijke CT-calciumscores bij de
baselinemeting en na 3 maanden.
Er zijn geen bijwerkingen gerapporteerd bij proefpersonen die een dagelijkse
360*g suppletie van vitamine K2 gebruiken (d.w.z. MK-7). Daarnaast, induceert
of verhoogt suppletie met vitamine K2 de toestand van hypercoagulabiliteit
niet. De voorgestelde meting van de intima-mediadikte van de halsslagader zal
de patiënten geen extra last opleveren. De gemiddelde effectieve blootstelling
aan straling geassocieerd met de voorgestelde twee PET/MRI metingen en twee
niet-contrastrijke CT-calciumscores zijn respectievelijk 3,15 mSv/scan en 0,74
mSv/scan. Elke 18F-NaF PET/MRI-scan duurt ongeveer 1 uur, terwijl elke
niet-contrastrijke CT-calciumscore ongeveer 2-3 minuten duurt. Een andere last
van deze studie zullen de venapuncties van 25 ml elk zijn, die genomen worden
bij aanvang van de studie en na 3 maanden. De bijwerkingen van
MRI-contrastmiddel (Gadobutrol) zijn zeldzaam, en betreffen misselijkheid
(0,25%), braken (0,05%), urticaria (0,04%), gevoel van warmte, huiduitslag
(d.w.z. gelokaliseerd jeukende oedeem) (voor elke 0,03%), duizeligheid (0,02%),
hoesten, benauwdheid (voor elke 0,01%), ernstige anafylactische reactie (2 van
de 14299 patiënten). Het MRI-contrastmiddel zal worden geïnjecteerd volgens de
standaard medische procedure van het Universitair Medisch Centrum Maastricht +
(MUMC +) en het ODIN-protocol.
Menaquinone-7-suppletie kan de ontwikkeling van arteriële calcificatie van uw
plaques stoppen of zelfs verminderen, maar dit is niet zeker.