Reprogrammering van het aangeboren immuunsysteem door een vetrijke maaltijd

Atherosclerose wordt gekenmerkt door een chronische ontsteking van de vaatwand.
Tot macrofaag gedifferentieerde monocyten zijn de meest voorkomende cellen in
atherosclerotische plaques. Er is recentelijk aangetoond dat niet alleen de
cellen van het verworven immuunsysteem, maar ook de cellen van het aangeboren
immuunsysteem in staat zijn een geheugen tegen pathogenen op te bouwen en
langdurig pro-inflammatoir geactiveerd te blijven. Dit niet-specifieke geheugen
wordt tot stand gebracht door epigenetische en metabole reprogrammering van de
cellen en wordt ook wel "trained innate immunity (training van het aangeboren
immuunsysteem)" genoemd. Eerdere bevindingen van ons lab lieten zien dat niet
alleen bacteriële componenten, zoals LPS, maar ook pro-atherogene stimuli zoals
geoxideerd LDL training van het aangeboren immuunsysteem kunnen induceren. Het
concept dat aangeboren immuun cellen ook een geheugen hebben, suggereert dat
zelfs tijdelijke triggers een persisterende ontsteking van de vaatwand, oftewel
atherosclerose, zouden kunnen veroorzaken. Op basis van bovenstaande
bevindingen gaan wij onderzoeken of een enkele vetrijke maaltijd het aangeboren
immuunsysteem al zou kunnen trainen. Deze training zou namelijk kunnen
verklaren hoe kortdurende postprandiale effecten zich kunnen vertalen naar een
langetermijn pro-inflammatoir en pro-atherogeen fenotype van de
monocyt/macrofaag.

Het primaire doel van deze studie is onderzoeken of een enkele vetrijke
maaltijd de monocyten/macrofagen al persisterend pro-inflammatoir kan
activeren, waarbij we kijken we naar de cytokine productie capaciteit van deze
cellen wanneer zij ex vivo opnieuw gestimuleerd worden. Het secundaire doel van
de studie is het in kaart brengen van de metabole en epigenetische
reprogrammering van de monocyten zowel voorafgaand als 1-6u na het consumeren
van een vetrijke maaltijd. Ook willen we onderzoeken of het serum, geïsoleerd
op deze zelfde tijdspunten, de cytokine productie van gezonde humane monocyten
kan doen toenemen.

Cross-over interventie studie met een vetrijke en controle shake.

Een enkele vetrijke maaltijd (een milkshake die voor 95 gram uit vet bestaat) en een "controle" shake (vergelijkbaar met een gemiddeld ontbijt).

Er zijn geen risico's verbonden aan deelname aan het onderzoek. Gedurende de
screening wordt na het tekenen van informed consent 3 mL bloed afgenomen. Een
algemene en medische vragenlijst en een 3-daags voedingsdagboek dienen ingevuld
te worden door de proefpersonen. Aan het eind van de studie zal elke
proefpersoon zowel de vetrijke als de controle shake gehad hebben. Op baseline
(t=0u) en op studiedag 1: t=1u, t=2u, t=4u, t=6u, studiedag 2: t=24u en
studiedag 3: t=72u na consumptie van de interventie shake zal in totaal 205 mL
bloed afgenomen worden (door middel van een venflon). De avond voorafgaand aan
en gedurende de 3-daagse studie periode rondom de shake, dienen de
proefpersonen zich aan gestandaardiseerde maaltijdplannen te houden. Deze
maaltijdplannen worden aangepast aan de individuele calorische behoefte van
iedere proefpersoon. Hetzelfde protocol wordt herhaald voor de andere shake.